本文關(guān)鍵詞：比較不同血清型AAV攜帶HBV基因組建立乙肝小鼠模型效果

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【摘要】：近年來(lái),用8型腺相關(guān)病毒攜帶1.3拷貝HBV(Hepatitis B virus)基因組建立的HBV持續(xù)感染小鼠模型受到越來(lái)越多的關(guān)注。本研究比較了除AAV8之外的其他4種血清型重組腺相關(guān)病毒(Recombinant adeno-associated virus,rAAV)建立乙肝小鼠模型效果。首先,將攜帶1.3拷貝ayw亞型HBV基因組的1型、2型、5型、8型、9型腺相關(guān)病毒分別以1×10~(11) vg/只(Viral genome,vg)的劑量尾靜脈注射C57BL/6J小鼠;利用ELISA方法監(jiān)測(cè)小鼠血清中HBeAg和HBsAg表達(dá)水平;用定量PCR方法檢測(cè)小鼠血清和肝臟中HBV DNA拷貝數(shù);用免疫組化方法檢測(cè)小鼠肝臟中HBc Ag的表達(dá);用HE染色檢測(cè)小鼠肝臟病理變化。結(jié)果顯示,在持續(xù)8周中,5組小鼠血清中都檢測(cè)到HBeAg和HBsAg的表達(dá),血清和肝臟中均檢測(cè)到HBV DNA的存在。HBeAg、HBsAg、HBV DNA表達(dá)水平高低依次為AAV8AAV9AAV1AAV5AAV2。5組小鼠用免疫組化方法都檢測(cè)到肝臟中HBcAg表達(dá),HE染色病理檢測(cè)均觀察到不同程度的肝損傷。本研究擴(kuò)大了能用于建立乙肝小鼠持續(xù)感染模型可選擇的AAV載體種類,發(fā)現(xiàn)雖然AAV1、2、5、9的建模效果不如AAV8,但它們都可以介導(dǎo)建立持續(xù)感染的乙肝小鼠模型,建模效果依次為AAV8AAV9AAV1AAV5AAV2。其中AAV9介導(dǎo)的建模效果與AAV8載體最為接近,可以替代AAV8載體用于有效地建立HBV持續(xù)感染的小鼠模型。
【作者單位】： 北京化工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院;吉林大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院;北京五加和分子醫(yī)學(xué)研究所;
【關(guān)鍵詞】： 動(dòng)物模型 乙型肝炎病毒 AAV 持續(xù)感染
【基金】：國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃)(No.2012AA020810) 國(guó)家自然科學(xué)基金(No.81273631)資助~~
【分類號(hào)】：R512.62;R-332
【正文快照】： 乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒(Hepatitis Bvirus,HBV)引起的、以肝臟炎性病變?yōu)橹鞑⒖梢鸲嗥鞴俟δ苷系K的傳染病。世界范圍內(nèi)曾感染過(guò)HBV的人數(shù)約為20億,慢性HBV感染者有3.5億,每年約有100萬(wàn)人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌(Hepatocellularcarcinama,HCC)[1]。建立H

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 王剛;吳小兵;;8型腺相關(guān)病毒載體的特性及其在基因治療中的應(yīng)用[J];病毒學(xué)報(bào);2011年01期

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 王剛;董小巖;田文洪;尉遲捷;鄭剛;高杰;王國(guó)婧;魏國(guó)超;周育森;吳小兵;;用rAAV8-1.3HBV制備兩種品系小鼠乙型肝炎病毒感染模型的比較研究[J];病毒學(xué)報(bào);2012年05期

2 曾揚(yáng);吳小紅;胡靚雅;劉晨風(fēng);于虹;郭彥;周勇;孫世惠;周育森;;重組8型腺相關(guān)病毒介導(dǎo)HBV急性感染樹，

本文編號(hào)：527591