本文關(guān)鍵詞：空腸彎曲菌遺傳特征及格林—巴利綜合征相關(guān)菌株脂多糖免疫原性及抗原性分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：空腸彎曲菌(Campylobacter jejuni,簡稱C. jejuni)為革蘭染色陰性、微需氧的螺旋狀彎曲桿菌。C.jejuni是主要的食源性病原菌,可以污染食物和水源,是目前發(fā)達(dá)國家食源性細(xì)菌導(dǎo)致腹瀉的最主要的病原菌。發(fā)展中國家C.jejuni檢出率夏秋季明顯增高。C.jejuni感染導(dǎo)致的急性胃腸炎最常見的癥狀為腹瀉、腹痛、發(fā)熱等,多具有自限性,人群普遍易感。除腸炎外,該菌的感染還可導(dǎo)致菌血癥、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、腦膜炎等并發(fā)癥,格林-巴利綜合征(Guillain-Barre syndrome,簡稱GBS)是C.jejuni感染后引起的嚴(yán)重并發(fā)癥之一。雖然C.jejuni感染后導(dǎo)致GBS的概率只有0.1%-0.3%,但特異菌型菌株的感染,導(dǎo)致GBS的危險顯著增加。以腹瀉先驅(qū)癥狀的GBS患者中C.jejuni感染率高達(dá)85.0%。我國大部分GBS患者的發(fā)病與C.jejuni前驅(qū)感染有關(guān),Ho TW等人報道在中國北方,76%的AMAN和42%AIDP患者血清中被證實(shí)存在C.jejuni近期感染。C.jejuni感染除了可以導(dǎo)致散發(fā)的GBS病例外,還可以造成GBS暴發(fā),2007年和2011年分別在中國吉林省以及美國墨西哥的交界處發(fā)生了2起由C.jejuni感染造成的GBS暴發(fā)事件。故C.jejuni可以造成嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題,給國家和個人帶來沉重的疾病負(fù)擔(dān)。特異菌型及遺傳特征的病原分析對于空腸彎曲菌感染導(dǎo)致GBS的診斷具有重要價值,但是GBS大多在感染C.jejuni后10-14天后發(fā)病,這時分離培養(yǎng)出病原菌已經(jīng)非常困難,因此血清學(xué)特異抗體的檢測就成為診斷的主要策略之一。本研究的主要目的是獲得GBS相關(guān)菌株的遺傳特異性及其致病因子-脂多糖(lipopolysacchride,簡稱LPS)的相關(guān)致病機(jī)理分析,為C.jejuni導(dǎo)致GBS的診斷及防治提供理論依據(jù)。 國際上已經(jīng)有多個關(guān)于C.jejuni比較基因組學(xué)的研究,然而有關(guān)中國C.jejuni尤其是與GBS相關(guān)菌株的遺傳特異性的研究卻不多。多株菌株全基因組測序的完成及資源共享使得設(shè)計(jì)高通量的基因芯片對菌株進(jìn)行基因組水平的比較分析成為可能。本課題根據(jù)前期基因組水平比對分析的結(jié)果,設(shè)計(jì)了Combimatrix tiling CustomArrayTM90K芯片,芯片中包含本課題組自主測序菌株ICDCCJ07001的1673個ORF,目前發(fā)現(xiàn)與空腸彎曲菌耐藥及致病性相關(guān)2個質(zhì)粒共包含80個開放閱讀框架(ORF),已經(jīng)完成基因組測序的5株菌與ICDC07001比,菌株特異基因1783個ORF,以及與脂寡糖(lipooligosacchride,簡稱LOS)的合成相關(guān)基因簇7種、莢膜多糖(capsular sacchride,簡稱CAP)合成相關(guān)基因簇16種。利用該芯片對不同宿主來源的27株中國C.jejuni菌株進(jìn)行基因組水平ORF分布特征及聚類分析,結(jié)果顯示,中國菌株的主要變異區(qū)域主要存在于與LOS、CAP合成相關(guān)的基因簇,與鞭毛修飾相關(guān)的基因簇,DNA限制/修飾相關(guān)的基因簇以及空腸彎曲菌Mu樣噬菌體(Campylobacter Mu-like phage,簡稱CMLP)基因簇�；蚪M水平不同來源菌株ORF分布的聚類結(jié)果沒有發(fā)現(xiàn)顯著的宿主歸因特點(diǎn),但編碼LOS的基因組成分析發(fā)現(xiàn)GBS菌株LOS合成相關(guān)基因組成具有共性特征。 C.jejuni感染導(dǎo)致GBS的致病機(jī)制的研究多集中在分子模擬學(xué)說,即C.jejuni細(xì)胞壁上的LPS結(jié)構(gòu)與人神經(jīng)細(xì)胞膜上的神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)構(gòu)類似,C.jejuni感染人體后產(chǎn)生的抗體與神經(jīng)節(jié)苷脂抗原表位發(fā)生交叉反應(yīng)而導(dǎo)致神經(jīng)組織損傷。為獲得我國GBS相關(guān)菌株致病機(jī)理及致病因子的致病特征,本研究通過應(yīng)用結(jié)構(gòu)明確的中國GBS相關(guān)菌株及純化的LPS免疫動物,通過特異抗體的檢測,分析中國菌株LPS抗原性和免疫原性特點(diǎn),獲得中國菌株感染產(chǎn)生抗體的種類、抗體水平及其隨時間變化情況等信息,為研究我國C.jejuni感染導(dǎo)致GBS的致病機(jī)制以及相關(guān)診斷方法及診斷試劑的研制奠定基礎(chǔ)。研究結(jié)果顯示特異結(jié)構(gòu)LPS免疫產(chǎn)生抗體與特異神經(jīng)節(jié)苷脂抗原發(fā)生免疫反應(yīng),隨著時間增加,抗體水平升高,在免疫后111天,抗體達(dá)到最高水平。對GBS患者及對照人群血清抗體檢測結(jié)果提示,特異結(jié)構(gòu)LPS抗體作為抗原與全菌裂解液抗原相比,患者血清中針對特異結(jié)構(gòu)的LPS抗原的抗體檢測更具有特異診斷價值。
【關(guān)鍵詞】：空腸彎曲菌 格林-巴利綜合征 遺傳特征 脂多糖 免疫原性 抗原性
【學(xué)位授予單位】：中國疾病預(yù)防控制中心
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R378.3;R745.43
【目錄】：

• 縮略詞5-7
• 論文摘要7-9
• Abstract9-12
• 第一部分 空腸彎曲菌遺傳特性分析12-36
• 前言12-13
• 材料方法13-21
• 結(jié)果21-33
• 討論33-35
• 小結(jié)35-36
• 第二部分 GBS相關(guān)空腸彎曲菌純化LPS免疫原性及抗原性分析36-60
• 前言36-38
• 材料方法38-48
• 結(jié)果48-58
• 討論58-59
• 小結(jié)59-60
• 參考文獻(xiàn)60-66
• 綜述66-73
• 參考文獻(xiàn)68-73
• 論文發(fā)表情況73-74
• 致謝74

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