本文關(guān)鍵詞：明膠酶及cRGD雙靶向USPIO的合成和用于胃癌動物模型的MRI檢測，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分：明膠酶靶向超小超順氧化鐵納米粒子的合成及用于胃癌腫瘤的檢測目的合成明膠酶靶向的超小超順氧化鐵納米粒子作為MRI特異性顯影劑用于胃癌腫瘤的檢測。材料與方法兩性共聚物聚乙二醇(PEG)一聚已內(nèi)酯(PCL)中間被插入了一個六個氨基酸肽段(PVGLIG),該肽段可以被腫瘤組織局部高濃度的明膠酶Ⅳ(MMP2/MMP9)所降解。該共聚物(PEG-Pep-PCL)通過納米沉淀法負(fù)載超小超順氧化鐵納米粒子(USPIO),最后形成PEG-Pep-PCL-USPIOs.通過調(diào)節(jié)聚已內(nèi)酯的長度,使PEG-Pep-PCL-USPIOs得粒徑最后控制在95nm左右,使其可以更好地利用腫瘤組織的滲透增強(qiáng)滯留效應(yīng)(EPR)。結(jié)果體外攝取實驗證明胃癌腫瘤細(xì)胞對PEG-Pep-PCL-USPIOs的攝取明顯大于對照組的PEG-PCL-USPIOs和常規(guī)納米氧化鐵粒子Resovist(P0.01)。體內(nèi)試驗中,相同鐵劑量的PEG-Pep-PCL-USPIOs、PEG-PCL-USPIOs和Resovist通過尾靜脈注射于皮下負(fù)載胃癌細(xì)胞株SGC-7901的裸鼠,經(jīng)7.0T的小動物核磁檢測,PEG-Pep-PCL-USPIOs的T2-WI信號衰減程度明顯大于PEG-PCL-USPIOs組和Resovist組(P-0.01),腫瘤組織的病理切片亦證實上述結(jié)果。結(jié)論顯示了PEG-Pep-PCL-USPIOs具有作為胃癌腫瘤早期檢測的MRI特異性顯影劑的潛力。第二部分：明膠酶及cRGD雙靶向的USPIO粒子的合成及用于胃癌種植瘤的MRI檢測目的合成明膠酶及cRGD雙靶向的USPIO粒子及用于高表達(dá)明膠酶及整合素受體的胃癌種植瘤的MRI檢測方法 BOC保護(hù)聚乙二醇(BOC-HOOC-PEG-COOH)和聚已內(nèi)酯(PCL)中間被插入了一個六個氨基酸肽段(PVGLIG),該肽段可以被腫瘤組織局部高濃度的明膠酶Ⅳ(MMP2/MMP9)所降解。該共聚物(BOC-PEG-Pep-PCL)通過納米沉淀法負(fù)載超小超順氧化鐵納米粒子(USPIO),最后形成BOC-PEG-Pep-PCL-USPIOs。BOC-PEG-Pep-PCL-USPIOs經(jīng)過脫BOC保護(hù)基團(tuán),和cRGD反應(yīng)形成終產(chǎn)物：明膠酶及cRGD雙靶向的iRGD-PEG-Pep-PCL-USPIOs,用于裸鼠胃癌種植瘤的MRI檢測。結(jié)果體外攝取實驗證明胃癌腫瘤細(xì)胞對cRGD-PEG-Pep-PCL-USPIOs的攝取明顯大于對照組PEG-Pep-PCL-USPIOs和PEG-PCL-USPIOs (P0.01)。體內(nèi)試驗中,相同鐵劑量的cRGD-PEG-Pep-PCL-USPIOs、PEG-Pep-PCL-USPIOs和PEG-PCL-USPIOs通過尾靜脈注射于胃癌細(xì)胞株SGC-7901背部種植瘤的裸鼠,經(jīng)7.0T的小動物核磁檢測,cRGD-PEG-Pep-PCL-USPIOs的T2-WI信號衰減程度明顯大于PEG-Pep-PCL-USPIOs組(P0.01),腫瘤組織的病理切片亦證實上述結(jié)果。結(jié)論顯示了cRGD-PEG-Pep-PCL-USPIOs具有作為胃癌早期檢測的MRJ特異性顯影劑的潛力。
【關(guān)鍵詞】：明膠酶Ⅳ 核磁共振 超小超順氧化鐵納米粒子 胃癌 兩性共聚物 明膠酶Ⅳ 整合素αvβ3 cRGD 核磁共振 超小超順氧化鐵納米粒子 胃癌
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R735.2;R-332
【目錄】：

• 摘要6-9
• Abstract9-12
• 引言12-32
• 第一節(jié) 胃癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的顯影進(jìn)展12-22
• 參考文獻(xiàn)18-22
• 第二節(jié)、超小超順磁性氧化鐵粒子的靶向路共振顯影劑xO究進(jìn)展22-32
• 參考文獻(xiàn)27-32
• 第一部分：明膠酶靶向超小超順氧化鐵納米粒子(USPIO)的合成及用于胃癌腫瘤的MRI檢測32-45
• 1 材料和方法32-35
• 2 結(jié)果35-42
• 3.討論42-43
• 參考文獻(xiàn)43-45
• 第二部分：明膠酶及cRGD雙靶向的USPIO粒子的合成及用于胃癌種植瘤MRI檢測45-62
• 1.材料和方法46-50
• 2.結(jié)果50-58
• 3.結(jié)論58-59
• 參考文獻(xiàn)59-62
• 結(jié)論62-63
• 碩士研究生期間撰寫論文情況63-64
• 致謝64-65

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本文編號：476018