本文關(guān)鍵詞：膜聯(lián)蛋白A2在肝肺綜合癥大鼠血清致肺動脈平滑肌細(xì)胞增殖中的作用及機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景與目的：肝肺綜合癥（hepatopulmonary syndrome，HPS）是慢性肝病導(dǎo)致肺微血管病變引起動脈血氧合障礙的一種綜合病征。肺血管重塑是肺微血管病變的主要病理變化，尋找調(diào)控HPS肺血管重塑的靶蛋白是目前研究的重點。膜聯(lián)蛋白A2（annexin A2，ANXA2）是鈣依賴的磷脂結(jié)合蛋白超家族成員，參與調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的分化、增殖、遷移和凋亡，在多個生命過程中發(fā)揮重要作用。本研究擬探討ANXA2在HPS大鼠血清致肺動脈平滑肌細(xì)胞（pulmonary arterial smooth muscle cells，PASMCs）增殖中的作用，為闡明HPS肺血管重塑的分子機(jī)制及其防治提供依據(jù)。方法：原代培養(yǎng)大鼠PASMCs并鑒定后，隨機(jī)分為2組：對照組（C組）和HPS組，分別用正常大鼠血清培養(yǎng)C組PASMCs，HPS大鼠血清培養(yǎng)HPS組PASMCs，兩組PASMCs于血清中孵育24、48、72h。采用氚-胸腺嘧啶核苷摻入法（3H-TdR）、噻唑藍(lán)比色法（MTT）檢測大鼠PASMCs增殖變化，分別用RT-PCR和western blot檢測大鼠PASMCs中ANXA2mRNA及其蛋白表達(dá)含量變化；運用RNA干擾（RNAinterference，RNAi）技術(shù)將ANXA2基因沉默，觀察對HPS大鼠血清致PASMCs增殖的影響，并用western blot檢測ERK1/2、NF-κB磷酸化水平。結(jié)果：HPS組PASMCs在血清孵育24、48、72h的3H-TdR以及MTT檢測值明顯高于C組各時間點，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），且隨大鼠血清作用時間延長，HPS組PASMCs3H-TdR以及MTT檢測值增加更為明顯；兩組均檢測出ANXA2mRNA及其蛋白的表達(dá)，但與C組比較，HPS組PASMCs內(nèi)ANXA2mRNA及其蛋白表達(dá)明顯增加（P0.05），且隨時間延長，表達(dá)量增加更明顯。siRNA下調(diào)ANXA2表達(dá)后，再經(jīng)HPS大鼠血清孵育，PASMCs MTT以及3H-TdR摻入量明顯低于對照組（P0.05）。與C組比較，，HPS大鼠血清可致ERK1/2、NF-κB磷酸化水平明顯升高（P0.05）；而下調(diào)ANXA2表達(dá)后，HPS大鼠血清致ERK1/2、NF-κB磷酸化明顯低于對照組（P0.05）。結(jié)論：HPS大鼠血清可致PASMCs異常增殖；HPS大鼠血清通過ANXA2介導(dǎo)促增殖信號ERK1/2、NF-κB活性改變可能是PASMCs異常增殖的機(jī)制之一。
【關(guān)鍵詞】：增殖 肺動脈平滑肌細(xì)胞 膜聯(lián)蛋白A2 肝肺綜合癥
【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R363
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-11
• 第一部分 HPS 大鼠血清對 PASMCs 增殖以及對 ANXA2 表達(dá)的影響11-28
• 材料與方法12-22
• 結(jié)果22-26
• 討論26-28
• 第二部分 下調(diào) PASMCsANXA2 表達(dá)實驗研究28-36
• 材料與方法29-31
• 結(jié)果31-34
• 討論34-36
• 第三部分 下調(diào) ANXA2 表達(dá)對 HPS 大鼠血清致 PASMCs 增殖以及下游 ERK1/2、NF-κB 活性的影響36-44
• 材料與方法37-38
• 結(jié)果38-41
• 討論41-44
• 全文結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-49
• 英漢縮略詞對照表49-50
• 致謝50-51
• 綜述51-63
• 參考文獻(xiàn)59-63
• 研究生期間發(fā)表的論文63-64

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 倪曉光;趙平;王貴齊;;膜聯(lián)蛋白A1的結(jié)構(gòu)和功能及其與惡性腫瘤的關(guān)系[J];癌癥進(jìn)展;2010年01期

2 陶曉倩;王大勇;柳海燕;林釵英;韓雪峰;時姍姍;崔英霞;戈一峰;姚兵;;膜聯(lián)蛋白5對大鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞睪酮分泌及3β-羥基類固醇脫氫酶表達(dá)的影響[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報;2010年04期

3 國斌;易斌;魯開智;;哺乳動物雷帕霉素靶蛋白的研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報;2010年08期

4 章藹然;潘寧;侯穎春;;膜聯(lián)蛋白A2與惡性腫瘤發(fā)展進(jìn)程的關(guān)系[J];細(xì)胞生物學(xué)雜志;2008年03期

  本文關(guān)鍵詞：膜聯(lián)蛋白A2在肝肺綜合癥大鼠血清致肺動脈平滑肌細(xì)胞增殖中的作用及機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：454308