細(xì)胞密度和營(yíng)養(yǎng)供給對(duì)H1N1流感病毒產(chǎn)率的影響
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【摘要】:探究細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)流感病毒過(guò)程中,高細(xì)胞密度引起低單位細(xì)胞病毒產(chǎn)率(Svy)的原因及找到解決方法。通過(guò)增加微載體濃度以及換液操作獲得較高的細(xì)胞密度;考察了感染時(shí)細(xì)胞密度(CCI)和病毒感染用維持培養(yǎng)基對(duì)病毒產(chǎn)量和單位細(xì)胞病毒產(chǎn)率的影響。在12.6 g/L微載體培養(yǎng)過(guò)程中,通過(guò)換液操作,可獲得高細(xì)胞密度,達(dá)到1.47×107 cells/m L。在CCI為1×107cells/m L條件時(shí),選擇合適的維持培養(yǎng)基,其Svy最高達(dá)到5.14×103 virions/cell,比同等條件下用DMEM維持培養(yǎng)基的Svy值提高了近一倍。高密度培養(yǎng)MDCK細(xì)胞生產(chǎn)流感病毒時(shí),充分考慮不同階段的培養(yǎng)條件和營(yíng)養(yǎng)需求,可以提高細(xì)胞密度和單位細(xì)胞病毒產(chǎn)率,進(jìn)而提高流感病毒的產(chǎn)量。該研究結(jié)果為工業(yè)化生產(chǎn)流感病毒疫苗提供了基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。
【作者單位】: 華東理工大學(xué)生物反應(yīng)器工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;上海生物制品研究所有限責(zé)任公司;浙江海正藥業(yè)股份有限公司;
【關(guān)鍵詞】: 高密度培養(yǎng) MDCK 流感 病毒
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(21106045,21206040) 國(guó)家“863”計(jì)劃(2012AA02A303) 國(guó)家重大專(zhuān)項(xiàng)(2013ZX10004003-003-003) 中央高校基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)(WF1214035)
【分類(lèi)號(hào)】:R373
【正文快照】: 流感病毒(Influenza virus)具有高傳染性,極易發(fā)生流行,疫苗是應(yīng)對(duì)流感流行最好的方法,有效的流感疫苗是預(yù)防和控制流感大流行的基石。由于傳統(tǒng)雞胚生產(chǎn)流感病毒存在產(chǎn)量低,批次間差異份有限公司,杭州311404)大,質(zhì)量不穩(wěn)定等問(wèn)題[1],1995年WHO建議各流感疫苗生產(chǎn)企業(yè)使用哺乳
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