本文關鍵詞：載脂蛋白L1自身調控機制的初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：動脈粥樣硬化是嚴重影響人類健康的疾病，目前公認，動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，動脈血管的損傷與內皮細胞、平滑肌細胞在炎癥因子等危險因素刺激下許多功能失代償有關其中包括了增值、凋亡、自噬等功能的失代償，而脂類代謝紊亂恰好參與了動脈粥樣樣硬化的炎癥機制。APOL1是近些年發(fā)現(xiàn)的新型載脂蛋白，其血漿濃度與高脂血癥相關，其自噬功能可能與斑塊穩(wěn)定相關，故APOL1可能與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有關。但是APOL1在動脈粥樣硬化中的具體作用及自身調控機制目前尚不清楚，因此，APOL1自身調控的機制研究顯得尤為重要，進而為其在血脂代謝中的作用、其自噬功能在動脈粥樣硬化中發(fā)生發(fā)展中的作用及機制研究做準備。本實驗成功夠建了APOL1調控區(qū)（-1918nt~+265nt）及各分段的克隆，將其通過轉染的方法導入細胞，通過雙熒光素酶報告檢測試驗發(fā)現(xiàn)APOL1的調控區(qū)-1918nt~+265nt在肝癌Huh7細胞株轉錄活性最強；-80nt~+265nt幾乎保留了調控區(qū)-1918nt~+265nt全部轉錄活性。將調控區(qū)-80nt~+265nt利用TESS、TFsearch、TFbind、JASPAR軟件預測，確定了5個潛在的轉錄因子結合位點SP/KLF（1）、SP/KLF（2）、HNF3、IRF、INR。將潛在轉錄因子結合位點通過定點突變的方法進行突變，除了SP/KLF（2）位點外其余的4個轉錄活性都降低了。將INF-γ干預Huh7細胞，，發(fā)現(xiàn)其對APOL1轉錄的上調作用主要是通過IRF轉錄因子結合位點發(fā)揮作用的。結論：1、初步篩選出SP/KLF、HNF3、IRF、Inr可能會對APOL1的轉錄水平起上調作用；2、INF-γ通過IRF位點對APOL1的轉錄起上調作用。
【關鍵詞】：APOL1 基因調控 血脂代謝 自噬 動脈粥樣硬化
【學位授予單位】：福建醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R3411
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-6
• 前言6-8
• 材料和方法8-25
• 結果25-37
• 討論37-41
• 結論41-42
• 參考文獻42-45
• 附錄一 英文縮略詞表45-46
• 附錄二 試劑配方46-48
• 附錄三 主要儀器設備48-49
• 致謝49-50
• 綜述50-62
• 參考文獻58-62

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 謝沛根;陳瑞強;戎利民;王其友;劉斌;;載脂蛋白L1在腰椎間盤突出癥患者的血清學改變[J];臨床醫(yī)學工程;2010年10期

2 謝沛根;蔡道章;戎利民;董健文;劉斌;曾春;陳瑞強;;腰椎間盤突出癥的血清蛋白質組學研究[J];中山大學學報(醫(yī)學科學版);2009年03期

  本文關鍵詞：載脂蛋白L1自身調控機制的初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：428692