發(fā)布時(shí)間：2017-06-07 10:47

  本文關(guān)鍵詞：載脂蛋白L1自身調(diào)控機(jī)制的初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：動(dòng)脈粥樣硬化是嚴(yán)重影響人類健康的疾病，目前公認(rèn)，動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，動(dòng)脈血管的損傷與內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞在炎癥因子等危險(xiǎn)因素刺激下許多功能失代償有關(guān)其中包括了增值、凋亡、自噬等功能的失代償，而脂類代謝紊亂恰好參與了動(dòng)脈粥樣樣硬化的炎癥機(jī)制。APOL1是近些年發(fā)現(xiàn)的新型載脂蛋白，其血漿濃度與高脂血癥相關(guān)，其自噬功能可能與斑塊穩(wěn)定相關(guān)，故APOL1可能與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。但是APOL1在動(dòng)脈粥樣硬化中的具體作用及自身調(diào)控機(jī)制目前尚不清楚，因此，APOL1自身調(diào)控的機(jī)制研究顯得尤為重要，進(jìn)而為其在血脂代謝中的作用、其自噬功能在動(dòng)脈粥樣硬化中發(fā)生發(fā)展中的作用及機(jī)制研究做準(zhǔn)備。本實(shí)驗(yàn)成功夠建了APOL1調(diào)控區(qū)（-1918nt~+265nt）及各分段的克隆，將其通過(guò)轉(zhuǎn)染的方法導(dǎo)入細(xì)胞，通過(guò)雙熒光素酶報(bào)告檢測(cè)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)APOL1的調(diào)控區(qū)-1918nt~+265nt在肝癌Huh7細(xì)胞株轉(zhuǎn)錄活性最強(qiáng)；-80nt~+265nt幾乎保留了調(diào)控區(qū)-1918nt~+265nt全部轉(zhuǎn)錄活性。將調(diào)控區(qū)-80nt~+265nt利用TESS、TFsearch、TFbind、JASPAR軟件預(yù)測(cè)，確定了5個(gè)潛在的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)SP/KLF（1）、SP/KLF（2）、HNF3、IRF、INR。將潛在轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)通過(guò)定點(diǎn)突變的方法進(jìn)行突變，除了SP/KLF（2）位點(diǎn)外其余的4個(gè)轉(zhuǎn)錄活性都降低了。將INF-γ干預(yù)Huh7細(xì)胞，，發(fā)現(xiàn)其對(duì)APOL1轉(zhuǎn)錄的上調(diào)作用主要是通過(guò)IRF轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)發(fā)揮作用的。結(jié)論：1、初步篩選出SP/KLF、HNF3、IRF、Inr可能會(huì)對(duì)APOL1的轉(zhuǎn)錄水平起上調(diào)作用；2、INF-γ通過(guò)IRF位點(diǎn)對(duì)APOL1的轉(zhuǎn)錄起上調(diào)作用。
【關(guān)鍵詞】：APOL1 基因調(diào)控 血脂代謝 自噬 動(dòng)脈粥樣硬化
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R3411
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-6
• 前言6-8
• 材料和方法8-25
• 結(jié)果25-37
• 討論37-41
• 結(jié)論41-42
• 參考文獻(xiàn)42-45
• 附錄一 英文縮略詞表45-46
• 附錄二 試劑配方46-48
• 附錄三 主要儀器設(shè)備48-49
• 致謝49-50
• 綜述50-62
• 參考文獻(xiàn)58-62

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 謝沛根;陳瑞強(qiáng);戎利民;王其友;劉斌;;載脂蛋白L1在腰椎間盤(pán)突出癥患者的血清學(xué)改變[J];臨床醫(yī)學(xué)工程;2010年10期

2 謝沛根;蔡道章;戎利民;董健文;劉斌;曾春;陳瑞強(qiáng);;腰椎間盤(pán)突出癥的血清蛋白質(zhì)組學(xué)研究[J];中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版);2009年03期

  本文關(guān)鍵詞：載脂蛋白L1自身調(diào)控機(jī)制的初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：428692