發(fā)布時間：2017-06-04 16:06

  本文關(guān)鍵詞：抗CD20單鏈抗體融合顯性抗原肽的原核表達和其抑瘤活性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:人工設(shè)計并表達美羅華(C2B8)單鏈可變區(qū)抗體與李斯特菌溶細胞素O(Listeriolysin O,LLO)顯性抗原表位構(gòu)成的重組融合蛋白(Sc Fv-p LLO),初步分析其抗淋巴瘤細胞活性。方法:查詢數(shù)據(jù)庫獲得美羅華(C2B8)單抗VH和VL基因序列,構(gòu)建抗CD20單鏈抗體(Sc Fv)基因序列,選取LLO的2個CD4+T細胞表位,構(gòu)建單鏈抗體融合抗原表位的重組蛋白基因序列,克隆至原核表達載體,經(jīng)誘導(dǎo)表達純化,流式細胞術(shù)和免疫共沉淀分析其與淋巴瘤細胞結(jié)合能力,細胞增殖實驗測定其對淋巴瘤細胞生長的影響,凋亡實驗分析其誘導(dǎo)淋巴瘤細胞凋亡的能力,淋巴細胞增殖實驗分析其免疫原性。結(jié)果:成功誘導(dǎo)表達重組蛋白Sc Fv-p LLO。Sc Fv-p LLO可不同程度地靶向結(jié)合不同淋巴瘤細胞系,并明顯抑制Raji細胞生長和誘導(dǎo)其凋亡。Sc Fv-p LLO可刺激免疫小鼠脾細胞增殖。結(jié)論:重組蛋白Sc Fv-p LLO保留了Sc Fv的功能,可靶向結(jié)合和抑制CD20陽性淋巴瘤細胞的生長,同時可激活機體免疫應(yīng)答,為進一步研究其模擬瘤細胞表面抗原和作為瘤細胞疫苗佐劑的功能奠定基礎(chǔ)。
【作者單位】： 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所;北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院病理學(xué)系和細胞資源中心;
【關(guān)鍵詞】： CD 單鏈抗體 B細胞淋巴瘤 抗原表位 李斯特菌溶細胞素O
【基金】：國家科技部科技基礎(chǔ)基金資助項目(NSTI-CR14)
【分類號】：R392.11
【正文快照】： 目前腫瘤靶向治療在基礎(chǔ)研究和臨床實踐方面均取得顯著發(fā)展,其中單克隆抗體逐漸成為腫瘤靶向治療的主力軍。B細胞淋巴瘤是一種血液系統(tǒng)疾病,采用傳統(tǒng)治療手段臨床療效較差。隨著對CD20分子結(jié)構(gòu)特點的認識,抗CD20單克隆抗體的設(shè)計開發(fā)在B細胞淋巴瘤的臨床治療中取得重要進展。

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張久丁;張冠一;師明磊;胡顯文;;CD20生物學(xué)功能的研究進展[J];生物技術(shù)通訊;2009年02期

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 石利平;丁泓文;蘇澤軒;;C4d和CD20在同種異體腎移植排斥中的研究進展[J];廣東醫(yī)學(xué);2010年23期

2 劉玲;徐酉華;;兒童慢性免疫性血小板減少癥發(fā)病機制及治療進展[J];兒科藥學(xué)雜志;2015年04期

3 陳曉曦;袁粒星;張鴿;萬朝敏;霍婉瑩;唐雪;艾媛;萬智;朱易萍;高舉;;兒童急性B前體淋巴細胞白血病CD20表達與臨床特征及預(yù)后的相關(guān)性研究[J];四川大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2014年04期

4 賈茹;靳彥文;李平;劉萱;高婷;劉子敬;曹誠;;新型人源化抗CD20單克隆抗體的表達和活性檢測[J];軍事醫(yī)學(xué);2014年11期

5 王淑蕙;趙磊;李華飛;陳雅琳;王皓;郭亞軍;李博華;;掃描探針顯微術(shù)用于B淋巴瘤細胞表面分子數(shù)量化與可視化研究[J];現(xiàn)代免疫學(xué);2013年04期

6 姜文國;張樹平;董秀紅;楊茗;亢澤春;;4-1BBL在淋巴瘤組織中的表達及其臨床意義[J];實用癌癥雜志;2014年03期

7 李文凱;;CD137L突變體在咽喉癌及癌旁組織的表達及意義[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2014年09期

8 周昱;夏正坤;;兒童原發(fā)性和繼發(fā)性腎病綜合征的生物治療研究進展[J];中國全科醫(yī)學(xué);2014年27期

9 賈茹;靳彥文;曹誠;;抗CD20單克隆抗體研究進展[J];生物技術(shù)通訊;2014年04期

10 吳良華;張晉琳;;成人特發(fā)性血小板減少性紫癜的研究現(xiàn)狀[J];實用醫(yī)院臨床雜志;2011年04期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 張海峰;新型人源化抗CD20抗體的設(shè)計及生物學(xué)功能研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

2 謝飛躍;靶向CD20和HLA-DR抗體CD20-243 CrossMab對非霍奇金淋巴瘤的治療[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2014年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 邵澤濤;大理白族地區(qū)彌漫大B細胞淋巴瘤免疫表型臨床病理分析及NSD2和EZH2的表達及意義[D];大理學(xué)院;2012年

2 石利平;可溶性CD20在同種異體腎移植急性排斥反應(yīng)中的表達及其意義[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

3 吳良華;幽門螺桿菌感染與成人慢性免疫性血小板減少癥的臨床相關(guān)性研究[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2012年

4 劉鷗飛;老年難治性彌漫大B細胞淋巴瘤案例分析及文獻綜述[D];鄭州大學(xué);2013年

5 韓璐;TNFR1的內(nèi)化與脂筏關(guān)系的探討[D];華中科技大學(xué);2013年

6 賈茹;新型人源化抗CD20單克隆抗體的表達和活性檢測[D];安徽大學(xué);2014年

7 岳振華;中國漢族種群天皰瘡與ST18基因的關(guān)聯(lián)性研究[D];濟南大學(xué);2014年

8 葉華覓;升血小板膠囊聯(lián)合激素治療ITP有效性的系統(tǒng)評價[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2014年

9 劉玲;兒童慢性免疫性血小板減少癥的臨床研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2014年

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 司進,朱蔭昌,曹利民,王曉婷,梁幼生,管曉虹;抗弓形蟲主要表面抗原1單鏈抗體的篩選及鑒定[J];中國血吸蟲病防治雜志;2005年03期

2 程小峰;張佳鍇;孟慶宇;黃小平;范鑫;莊國洪;;抗人死亡受體5單鏈抗體特性分析[J];免疫學(xué)雜志;2011年01期

3 秦海艷;毛曉燕;喬玉玲;李曉進;趙紅;;單鏈抗體的研究進展[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展;2011年04期

4 吳沁航;王彤;張_";張娟;王e

本文編號：421443