化療性痛動(dòng)物模型的建立及發(fā)病機(jī)制探討
發(fā)布時(shí)間:2017-05-30 16:14
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【摘要】:目的利用長(zhǎng)春新堿(Vincristine)或紫杉醇(Paclitaxel)建立化療性痛大鼠模型并探討該模型的發(fā)病機(jī)制。方法利用微量釋放泵連續(xù)給與SD大鼠一定量的長(zhǎng)春新堿(Vincristine)或紫杉醇(Paclitaxel),而對(duì)照組給與相當(dāng)量的溶劑。在注射前和注射后的連續(xù)時(shí)間點(diǎn)觀察大鼠的痛覺(jué)行為學(xué)變化;當(dāng)痛覺(jué)閾值降到最低點(diǎn)時(shí),對(duì)處理組和對(duì)照組大鼠脊髓背角進(jìn)行針對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)和小膠質(zhì)細(xì)胞OX42的免疫熒光染色,并鞘內(nèi)給藥抑制膠質(zhì)細(xì)胞觀察鎮(zhèn)痛作用,同時(shí)取出兩組大鼠的新鮮脊髓背角組織進(jìn)行Western blot分析。結(jié)果長(zhǎng)春新堿組注射后第6 d出現(xiàn)了明顯的機(jī)械和熱痛覺(jué)過(guò)敏,到注射后第8 d痛覺(jué)閾值降到最低點(diǎn),以后基本維持在此水平;而紫杉醇組第4 d出現(xiàn)了明顯的機(jī)械和熱痛覺(jué)過(guò)敏,第12 d痛覺(jué)閾值降到最低點(diǎn),以后基本維持在此水平。與對(duì)照組相比,處理組脊髓背角GFAP和OX42的染色密度出現(xiàn)了顯著增強(qiáng),鞘內(nèi)給予針對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞的特異性抑制劑L-α-氨基己二酸(LAA)和小膠質(zhì)細(xì)胞的特異性抑制劑米諾環(huán)素(minocycline)能起到有效鎮(zhèn)痛作用。另外處理組脊髓細(xì)胞因子白介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和磷酸化絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)類分子磷酸化絲裂原活化蛋白激酶p38(p-p38)的表達(dá)顯著上調(diào)。結(jié)論我們成功建立了化療性痛模型,脊髓背角膠質(zhì)細(xì)胞的激活有可能參與了化療性痛的形成。
【作者單位】: 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;西安市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院神經(jīng)外科;
【關(guān)鍵詞】: 化療性痛 長(zhǎng)春新堿 紫杉醇 脊髓背角
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81172095)
【分類號(hào)】:R730.53;R-332
【正文快照】: 化學(xué)藥物治療是臨床治療腫瘤的重要手段之一,然而這些藥物均有不同程度的毒副作用。臨床上50%的化療病人會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)病理性改變,而這部分病人中又會(huì)有40%的人出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)病理性痛(簡(jiǎn)稱化療性痛);熜酝磭(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,因此闡明其發(fā)病機(jī)制和研發(fā)新型特效的鎮(zhèn)痛藥
【相似文獻(xiàn)】
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1 龔良維,丁玉強(qiáng),呂巖,鄭恒興,秦秉志,李繼碩;代謝型谷氨酸受體五種亞型在貓脊髓內(nèi)的分布—免疫組織化學(xué)方法研究[J];中國(guó)組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志;1998年01期
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4 龍雙漣,李朗,孫俊,傅希s
本文編號(hào):407502
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