奧沙利鉑是廣泛應(yīng)用于結(jié)直腸癌化療的關(guān)鍵藥物，然而它卻會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的急性和慢性周圍神經(jīng)病變，并且常常伴隨神經(jīng)病理性疼痛。急性神經(jīng)病變?cè)诮o藥后早期出現(xiàn)，主要癥狀包括肢體末端的感覺過敏和感覺異常，接觸或暴露于寒冷環(huán)境，可誘發(fā)或增強(qiáng)疼痛程度。經(jīng)歷多個(gè)療程的治療后，患者大都會(huì)出現(xiàn)慢性神經(jīng)病變。其主要特點(diǎn)是肢端麻木感和感覺遲鈍，嚴(yán)重者甚至可有運(yùn)動(dòng)功能障礙。慢性神經(jīng)病變是臨床奧沙利鉑化療的劑量限制性副作用，往往導(dǎo)致化療的中斷，影響患者生存。 抗抑郁藥物被推薦作為治療神經(jīng)病理性疼痛的一線藥物。其中，米氮平通過阻斷中樞突觸前自身和異源的α2腎上腺素能受體，同時(shí)加強(qiáng)對(duì)去甲腎上腺素能和5-羥色胺能的神經(jīng)傳導(dǎo)，具有獨(dú)特的藥理學(xué)性質(zhì)，而被稱為去甲腎上腺色能和特異的5-羥色胺能抗抑郁藥。得到增強(qiáng)的5-羥色胺能神經(jīng)傳導(dǎo)主要是通過5-HT1受體介導(dǎo)，因?yàn)槊椎侥茏钄?-HT2和5-HT3受體。這一藥理特性使得米氮平具有不同的臨床特點(diǎn)，與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑相比，起效更快，眩暈、惡心嘔吐、性功能障礙等不良反應(yīng)發(fā)生率降低。特別是近年來，大量的隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)，米氮平對(duì)神經(jīng)病理性疼痛具有有效地治療作用。 抗...

【文章頁數(shù)】：96 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1奧沙利鉑不同劑量隔日注射（A）和相同劑量不同間隔給藥（B）

并隨奧沙利鉑劑量增加或者注射間隔時(shí)間縮短，增長(zhǎng)速度越慢；在8mg/kg組，大鼠后期體重呈下降改變。（圖1）鼠尾冷撤退潛伏期測(cè)定結(jié)果在冷水縮尾測(cè)試中，與對(duì)照組相比，所有奧沙利鉑處理組均在給藥后迅速出現(xiàn)痛覺過敏，明顯縮短了大鼠的縮尾潛伏期（TWL）（分別p<0.05和p....

圖2不同劑量隔日注射（A）和相同劑量不同間隔給藥（B）

圖2不同劑量隔日注射（A）和相同劑量不同間隔給藥（B）對(duì)奧沙利鉑引起的冷痛覺過敏的影響有奧沙利鉑處理組均在給藥后迅速出現(xiàn)痛覺過敏。隨著觀察時(shí)間延長(zhǎng)，恢復(fù)的趨勢(shì)，其中1mg/kg組在第5周大致恢復(fù)正常。奧沙利鉑注射間TWL下降更快，相應(yīng)的恢復(fù)過程也較快。與對(duì)照組相比，....

圖3不同劑量隔日注射（A）和相同劑量不同間隔給藥（B）

圖3不同劑量隔日注射（A）和相同劑量不同間隔給藥（B）對(duì)奧沙利鉑引起的觸覺痛覺異常的影響沙利鉑處理組均在給藥后陸續(xù)出現(xiàn)觸覺痛覺過敏/異常，明顯降低了。隨奧沙利鉑劑量增加或者注射間隔時(shí)間縮短，降低趨勢(shì)越明顯。與對(duì)p<0.05，#p<0.01。（A組：隔日注射；B....

圖1奧沙利鉑和米氮平對(duì)大鼠運(yùn)動(dòng)功能的影響

米氮平和普瑞巴林在奧沙利鉑導(dǎo)致大鼠神經(jīng)病理性疼痛模型中的鎮(zhèn)痛作用及機(jī)制Y100635，則阻斷了米氮平的此效應(yīng)(p<0.05)。(圖5和6)髓免疫組化染色結(jié)果與對(duì)照組相比，奧沙利鉑處理組脊髓灰質(zhì)中陽性細(xì)胞個(gè)數(shù)和染色強(qiáng)度明顯升要集中于脊髓背角淺層。米氮平治療組陽性細(xì)胞數(shù)及染....

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