凝血途徑分為內(nèi)源性凝血途徑和外源性凝血途徑,現(xiàn)代血液學(xué)理論認為外源 性凝血途徑在生理性止血和病理性凝血中占主要地位。外源性凝血途徑起始于組 織因子(tissue factor,TF),故又稱組織因子途徑。組織因子途徑抑制物(Tissue Factor Pathway Inhibitor,TFPI)是外源性凝血途徑的特異性抑制物。TFPI 成熟 蛋白質(zhì)分子含 276 個氨基酸殘基,由富含酸性氨基酸的 N 端、K1、K2 和 K3 三 個串聯(lián)的 Kunitz 型結(jié)構(gòu)域以及富含堿性氨基酸的 C 端五部分組成。TFPI 的抗凝 活性主要由 K1 和 K2 發(fā)揮作用,K2 可以直接與 FXa 結(jié)合并抑制其活性,K1 通 過 TFPI/FXa 復(fù)合物與 FVIIa/TF 結(jié)合形成四元復(fù)合物并抑制其活性。除抗凝活性 外,TFPI 還具有抗炎、抑制血管生成和腫瘤生長、抑制內(nèi)皮細胞增殖、誘導(dǎo)細 胞凋亡,以及抑制血管新生內(nèi)膜過度增生等多種生物功能,具有重要的理論研究 價值和開發(fā)應(yīng)用前景。 我們以人胎盤組織總 RNA 為模板,用 RT-PCR 獲得 TFPI cDNA 基因,通過 優(yōu)化 N 端密碼子,...

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 TFPI 及 TFPI1-161的基因克隆、表達和性質(zhì)研究
    (一) TFPI的基因克隆、表達及產(chǎn)物純化
    (二) TFPI1-161的基因克隆、表達及產(chǎn)物純化
    (三) 重組TFPI及TFPI1-161的性質(zhì)研究
第二部分 長半衰期TFPI的基因構(gòu)建、表達和性質(zhì)研究
    (一) 長半衰期TFPI的基因構(gòu)建、表達和產(chǎn)物純化
    (二) 長半衰期TFPI的性質(zhì)研究
第三部分 重組TFPI及其突變體的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)研究
    (一) 大鼠體內(nèi)半衰期測定
    (二) 治療 DIC 的初步藥效學(xué)研究
總結(jié)與展望
綜述
縮寫表
致謝



本文編號：3893415