信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞周期調(diào)控理論認(rèn)為:腫瘤的形成是細(xì)胞調(diào)節(jié)通路及其構(gòu)成網(wǎng)絡(luò)整體紊亂的結(jié)果。各種致瘤因素在不同的時空點(diǎn)異常激活細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,并引起調(diào)節(jié)失調(diào),進(jìn)而引發(fā)細(xì)胞周期重要檢測點(diǎn)紊亂,從而造成腫瘤細(xì)胞惡性生長優(yōu)勢。 EBV與鼻咽癌發(fā)病密切相關(guān)。在鼻咽癌細(xì)胞中,EBV潛伏感染時主要表達(dá)兩種潛伏膜蛋白LMP1、LMP2,其中LMP1已被確證具有瘤蛋白功能,可以促進(jìn)B淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化,使永生化的細(xì)胞具有致瘤性。我們已經(jīng)證實,EB病毒瘤蛋白LMP1可以異常激活A(yù)P-1、NFκB、STAT三條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和磷酸化這三條信號通路中的EGFR,JNK,JAK,STAT,IκB,c-Jun等蛋白質(zhì)分子,影響細(xì)胞周期進(jìn)程,促進(jìn)細(xì)胞的生長發(fā)育與分化增殖。 EB病毒瘤蛋白LMP1調(diào)節(jié)的下游磷酸化蛋白質(zhì)分子,重要的信號分子或下游功能效應(yīng)蛋白質(zhì)分子,遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有得到全面地闡明。我們前期利用磷酸基團(tuán)金屬離子親和層析(PMAC)技術(shù)富集磷酸化蛋白質(zhì)策略,結(jié)合蛋白質(zhì)組學(xué)高通量技術(shù),在LMP1介導(dǎo)AP-1、NFκB和STAT三條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的基礎(chǔ)上,依據(jù)生物信息學(xué)預(yù)測,建立了LMP1介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路虛擬網(wǎng)絡(luò),獲得...

【文章頁數(shù)】：141 頁

【學(xué)位級別】：博士

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