iNKT細(xì)胞是一類特殊的固有樣T淋巴細(xì)胞,在感染、腫瘤、自身性免疫疾病和代謝類疾病中都發(fā)揮重要的調(diào)控作用.揭示調(diào)控iNKT細(xì)胞發(fā)育、分化和功能的細(xì)胞分子機制,對于闡釋iNKT細(xì)胞與疾病的關(guān)系以及尋求可能的治療途徑都具有重要的意義.依托泊苷誘導(dǎo)蛋白2.4 (Etoposide-induced protein 2.4,Ei24)可調(diào)控細(xì)胞生長、凋亡和自噬等多種生物學(xué)功能,但其對iNKT細(xì)胞的發(fā)育和功能的影響仍不清楚.本研究利用Cre/loxP重組酶系統(tǒng)成功構(gòu)建T細(xì)胞中Ei24特異性敲除小鼠.敲除Ei24后,iNKT細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育受到明顯抑制,肝臟和脾臟等組織中的iNKT比例和數(shù)目明顯減少.進一步研究發(fā)現(xiàn),Ei24主要影響iNKT1和iNKT17 2個亞群,對iNKT2的調(diào)控作用相對較小.當(dāng)腹腔注射iNKT細(xì)胞特異性活化抗原α-GC后,敲除Ei24后iNKT細(xì)胞的IFN-γ應(yīng)答更低,但不影響i NKT細(xì)胞的IL-4應(yīng)答.以上結(jié)果表明,Ei24可以調(diào)控iNKT細(xì)胞的發(fā)育與功能.

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【文章目錄】：
1 Materials and methods
    1.1 Mice
    1.2 Preparation of immune cells
    1.3 Cell enrichment
    1.4 Western blot
    1.5 Activation of iNKT cells in vivo
    1.6 Flow cytometry
    1.7 Statistical analyses
2 Results
    2.1 Ei24 is crucial for iNKT cell development in thymus
    2.2 Ei24 is required for the development of iNKT1 and iNKT17 cells
    2.3 Ei24 deficiency results in decreased splenic and hepatic iNKT cells
    2.4 Ei24 deficiency results in impaired IFN-γproduction in splenic and hepatic iNKT cells
3 Discussion



本文編號：3876090