基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metaloproteinases,MMPs）及其組織抑制劑（tissue inhibitors of metalproteinases,TIMPs）是非常重要的降解酶體系,TIMP-1是這個體系中重要的抑制物。TIMP-1是基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑家族的主要成份,可以通過抑制MMPs的活性而阻斷其對細(xì)胞外基質(zhì)的降解作用,引起細(xì)胞外基質(zhì)的積聚,在腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移、預(yù)后和臟器纖維化過程中有重要的作用。在腎臟領(lǐng)域中,TIMP-1是最早也是最廣泛被研究的TIMP家族成員,研究者們發(fā)現(xiàn):腎小球系膜細(xì)胞、上皮細(xì)胞、近端腎小管上皮細(xì)胞、及腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞均表達(dá)TIMP-1,說明TIMP-1在腎臟是廣泛存在的,并且研究證實(shí)TIMP-1的表達(dá)在多種腎小球疾病中變化顯著。研究表明在腎臟纖維化的發(fā)生和發(fā)展過程中,基本都存在TIMP-1的過度表達(dá),TIMP-1的過度表達(dá)可以引起ECM降解的減少,導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)的積聚,在腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化中有重要作用。建立轉(zhuǎn)基因動物模型,對于揭示TIMP-1在慢性腎炎發(fā)病進(jìn)程無疑是一個重要手段。 為此我們有關(guān)TIMP-1在前期研究基礎(chǔ)上,應(yīng)用顯... 

【文章來源】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：62 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

受精卵內(nèi)的顯微注射和轉(zhuǎn)基因操作程序

博士后出表1轉(zhuǎn)基因小鼠繁殖結(jié)果首首首建鼠鼠FI代代FZ代代F3代代F4代代數(shù)數(shù)3222100001211175555222卜[I，性性666l777622255555222thernnn444777322249995222陽性性性性性性性性

表1轉(zhuǎn)基因小鼠繁殖結(jié)果首首首建鼠鼠FI代代FZ代代F3代代F4代代3222100001211175555222性性666l777622255555222nnn444777322249995222圖2Fl代子鼠基因組DNAPCR檢測結(jié)果


本文編號：3090403