基質金屬蛋白酶（matrix metaloproteinases,MMPs）及其組織抑制劑（tissue inhibitors of metalproteinases,TIMPs）是非常重要的降解酶體系,TIMP-1是這個體系中重要的抑制物。TIMP-1是基質金屬蛋白酶抑制劑家族的主要成份,可以通過抑制MMPs的活性而阻斷其對細胞外基質的降解作用,引起細胞外基質的積聚,在腫瘤的浸潤、轉移、預后和臟器纖維化過程中有重要的作用。在腎臟領域中,TIMP-1是最早也是最廣泛被研究的TIMP家族成員,研究者們發(fā)現(xiàn):腎小球系膜細胞、上皮細胞、近端腎小管上皮細胞、及腎間質成纖維細胞均表達TIMP-1,說明TIMP-1在腎臟是廣泛存在的,并且研究證實TIMP-1的表達在多種腎小球疾病中變化顯著。研究表明在腎臟纖維化的發(fā)生和發(fā)展過程中,基本都存在TIMP-1的過度表達,TIMP-1的過度表達可以引起ECM降解的減少,導致細胞外基質的積聚,在腎小球硬化和腎間質纖維化中有重要作用。建立轉基因動物模型,對于揭示TIMP-1在慢性腎炎發(fā)病進程無疑是一個重要手段。 為此我們有關TIMP-1在前期研究基礎上,應用顯... 

【文章來源】：中國人民解放軍醫(yī)學院北京市

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

受精卵內的顯微注射和轉基因操作程序

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表1轉基因小鼠繁殖結果首首首建鼠鼠FI代代FZ代代F3代代F4代代3222100001211175555222性性666l777622255555222nnn444777322249995222圖2Fl代子鼠基因組DNAPCR檢測結果


本文編號：3090403