乙型肝炎病毒（HBV）感染是公認(rèn)的防治難題�？贵w性藥物是乙型肝炎治療領(lǐng)域的新方向之一。隨著噬菌體展示技術(shù)的發(fā)展，抗體庫的構(gòu)建方案日趨成熟。全人源化乙型肝炎病毒基因工程抗體逐漸成為這一領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。 抗體在保護(hù)性免疫過程中起著決定性作用。針對具體抗原表位的抗體才能滿足預(yù)防感染或治療的需要。乙型肝炎表面抗原（HBSAg）顆粒表面的PreS1抗原，是與HBV的侵襲密切相關(guān)的抗原表位。人源化高親和力的Pres1抗體，將在抗體藥物治療HBV感染這一領(lǐng)域發(fā)揮作用。 本研究以抗體多樣性的遺傳機(jī)制為理論基礎(chǔ)，借助噬菌體展示技術(shù)，以應(yīng)用于臨床治療為目標(biāo)，直接介入抗體工程的最前沿，全人源化基因工程抗體中的單鏈抗體。結(jié)合保護(hù)性免疫的最新進(jìn)展，針對乙型肝炎病毒表位Pres1，為獲得抗體性藥物作了前期研究工作。 本研究以健康供血者的外周血淋巴細(xì)胞為來源，部分以偶聯(lián)BSA的PreS1肽體外免疫后，分別提取總RNA，擴(kuò)增抗體輕鏈和重鏈可變區(qū)基因，組裝成單鏈抗體（scFv）基因。借助噬菌體展示技術(shù)，平行構(gòu)建了天然及免疫人源單鏈抗體庫。再以PreS1肽進(jìn)行固相淘選，兩個(gè)抗體庫均獲得了PreS1單鏈抗... 

【文章來源】：大連理工大學(xué)遼寧省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

單鏈抗體展示于噬菌體表面

的噬菌體就構(gòu)成了噬菌體展示抗體庫152.55].攜帶抗體的噬菌體就是噬菌體抗體，它能夠與固相抗原結(jié)合，從而使噬菌體也被固定于固相表面。這就使篩選成為可能156-60〕。圖4、圖5為基因工程抗體展示于噬菌體的示意圖。圖4單鏈抗體展示于噬菌體表面

抗體基因可變區(qū)片段的半套式PCR擴(kuò)增結(jié)果

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]兩種蝮蛇毒類凝血酶基因的克隆表達(dá)與分離純化[D]. 楊青.大連理工大學(xué) 2002



本文編號：2966076