異基因骨髓移植（allo-BMT）是目前治療惡性血液病、再生障礙性貧血，以及遺傳性疾病等的最有效方法。但是，HLA完全相合供源嚴重不足，迫使人們轉向HLA半相合allo-BMT研究。與HLA全相合allo-BMT相比，遺傳上的差異加大，使得移植物抗宿主病（GVHD）發(fā)生率和嚴重程度明顯增加，嚴重影響受者的生活質量，甚至導致死亡。目前普遍認為，移植物中的T細胞，在引發(fā)和放大GVHD病理過程中發(fā)揮重要作用，但供者T細胞同時又是移植物抗白血�。℅VL）的效應細胞。因此，常規(guī)非特異性免疫抑制劑的應用，或者移植物中T細胞的去除，盡管明顯降低了GVHD發(fā)生率，但白血病復發(fā)、移植失敗和感染發(fā)生率卻相應增加，如何誘導供者T細胞保留GVL效應，而又不引發(fā)GVHD，其核心問題是建立allo-BM的特異性免疫耐受。 免疫耐受是機體免疫系統(tǒng)在接觸某種抗原后，所產(chǎn)生的對該抗原的特異性免疫無應答狀態(tài)，它只針對耐受原具有特異性，而對于其它抗原仍具有反應性。目前的研究大多采用單克隆抗體，或CTLA4-Ig阻斷B7／CD28、CD40／CD40L共刺激通路誘導免疫耐受，均顯示出了初步的效應，但對于HLA半相合al... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

TJu103聯(lián)合cTLA4一Ig對供者T細胞特異性增殖反應的影響

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【參考文獻】：
期刊論文
[1]Tju103和CTLA4-Ig誘導MHC半相合小鼠骨髓移植耐受比較[J]. 陳永樂,郭坤元,李玉華,陳繼躍,張立誠,嚴定安,李江琪.  中國腫瘤生物治療雜志. 2003(04)
[2]CD40及CTLA4模擬小分子肽誘導免疫耐受的實驗研究[J]. 李彥,吳軍,易紹萱,羅高興,陳希煒,賀偉峰,楊世昕,孫志誠.  重慶醫(yī)學. 2002(08)
[3]MLR中刺激細胞活化狀態(tài)對應答T細胞CD69表達的影響[J]. 肇靜嫻,曾耀英,何賢輝,狄靜芳,曾山,王南.  中國病理生理雜志. 2002(08)
[4]靶向B7/CD28共刺激信號系統(tǒng)防治移植物抗宿主病的新策略[J]. 關海容,奚永志.  中華器官移植雜志. 2002(03)
[5]異基因小鼠皮膚移植后阻斷T細胞活化雙信號途徑誘導耐受[J]. 張慶殷,謝蜀生,劉彥平,郭宏偉.  中華微生物學和免疫學雜志. 2001(06)
[6]影響淋巴細胞共刺激作用的體外實驗研究[J]. 周建華,蘇燎原,童建,薛蓮.  蘇州醫(yī)學院學報. 2000(07)
[7]同種異基因Th2細胞移植對GVHD和GVL效應的作用[J]. 段連寧,郭坤元,袁進,杜江,王三斌,張立成,李玉華.  中國實驗血液學雜志. 2000(01)
[8]混合淋巴細胞培養(yǎng)后CD69抗原表達檢測法與3H-TdR摻入法測定淋巴細胞活化和增殖的對比研究[J]. 徐曉武,謝毅.  中華血液學雜志. 1999(12)
[9]移植物抗白血病作用[J]. 居小萍,王健民.  中華血液學雜志. 1999(08)
[10]移植物抗宿主病研究的進展[J]. 劉荷中,毛寧.  國外醫(yī)學.輸血及血液學分冊. 1999(01)



本文編號：2951839