異基因骨髓移植（allo-BMT）是目前治療惡性血液病、再生障礙性貧血，以及遺傳性疾病等的最有效方法。但是，HLA完全相合供源嚴(yán)重不足，迫使人們轉(zhuǎn)向HLA半相合allo-BMT研究。與HLA全相合allo-BMT相比，遺傳上的差異加大，使得移植物抗宿主�。℅VHD）發(fā)生率和嚴(yán)重程度明顯增加，嚴(yán)重影響受者的生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致死亡。目前普遍認(rèn)為，移植物中的T細(xì)胞，在引發(fā)和放大GVHD病理過程中發(fā)揮重要作用，但供者T細(xì)胞同時(shí)又是移植物抗白血病（GVL）的效應(yīng)細(xì)胞。因此，常規(guī)非特異性免疫抑制劑的應(yīng)用，或者移植物中T細(xì)胞的去除，盡管明顯降低了GVHD發(fā)生率，但白血病復(fù)發(fā)、移植失敗和感染發(fā)生率卻相應(yīng)增加，如何誘導(dǎo)供者T細(xì)胞保留GVL效應(yīng)，而又不引發(fā)GVHD，其核心問題是建立allo-BM的特異性免疫耐受。 免疫耐受是機(jī)體免疫系統(tǒng)在接觸某種抗原后，所產(chǎn)生的對(duì)該抗原的特異性免疫無應(yīng)答狀態(tài)，它只針對(duì)耐受原具有特異性，而對(duì)于其它抗原仍具有反應(yīng)性。目前的研究大多采用單克隆抗體，或CTLA4-Ig阻斷B7／CD28、CD40／CD40L共刺激通路誘導(dǎo)免疫耐受，均顯示出了初步的效應(yīng)，但對(duì)于HLA半相合al... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

TJu103聯(lián)合cTLA4一Ig對(duì)供者T細(xì)胞特異性增殖反應(yīng)的影響

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【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號(hào)：2951839