不斷的研究證據(jù)顯示腸道菌群作為一個聯(lián)系宿主基因型與環(huán)境因子的主要橋梁可能在糖代謝紊亂的致病中起著關鍵作用。本論文研究益生菌Lactobacillus caseiZhang對Ⅱ型糖尿病前期糖耐量受損大鼠預防及改善作用以及大鼠Ⅱ型糖尿病的預防作用，并對相關作用機制進行探討。采用高果糖水誘導SD大鼠高胰島素血癥合并糖耐量受損來評價益生菌L. caseiZhang（1.0×109CFU/d只）的預防及改善作用。試驗分為正常組（NC）、預防組（LP）和對應模型組（HMⅠ）、治療組（LT）和對應模型組（HMⅡ）5個組。結果發(fā)現(xiàn)， L.casei Zhang可以顯著預防和改善糖耐量受損大鼠口服糖耐量曲線AUC的明顯升高，并顯著升高腸道乳桿菌和雙歧桿菌數(shù)量和顯著降低肝糖原含量和梭菌數(shù)量（p<0.05）。在預防作用中，LP組體重、血清胰島素水平和GLP-2水平明顯低于HMⅠ組（p<0.05）。在治療作用中，LT組腸道Bacteroides fragilis數(shù)量、血清骨鈣素水平、肝臟AdipoR2、LXR-α和PPAR-γ mRNA水平均顯著高于HMⅡ組，而MDA水平顯著低于HMⅡ組（p<... 

【文章來源】：內蒙古農業(yè)大學內蒙古自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：103 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 引言
    1.1 血糖代謝紊亂
        1.1.1 糖耐量受損的概述
        1.1.2 Ⅱ型糖尿病的概述
    1.2 腸道菌群與宿主代謝
        1.2.1 腸道菌群的概述
        1.2.2 腸道菌群與血糖代謝關系相關學說
    1.3 益生菌
        1.3.1 益生菌及其功能和機制
        1.3.2 益生菌調節(jié)血糖作用及對Ⅱ型糖尿病人的有益作用
        1.3.3 益生菌 L.casei Zhang 的研究基礎
    1.4 本研究的目的意義及主要內容
        1.4.1 立題背景和意義
        1.4.2 本課題研究的主要內容
2 材料和方法
    2.1 實驗儀器和設備
    2.2 實驗動物及其基礎條件
        2.2.1 飼料配方
        2.2.2 實驗動物的飼養(yǎng)
    2.3 試驗設計
        2.3.1 試驗一
        2.3.2 試驗二
        2.3.3 試驗三
    2.4 生化試驗方法
        2.4.1 血糖以及口服糖耐量的測定
        2.4.2 內毒素、MDA、iNOS 以及肝糖原的測定
        2.4.3 氯離子濃度的測定
    2.5 ELISA 測定指標
    2.6 超高效液相色譜-質譜法（UPLC-MS）測定糞便中膽汁酸組成
        2.6.1 糞便樣品的預處理
        2.6.2 儀器
        2.6.3 色譜條件
    2.7 腸道菌群總 DNA 的提取及其定量
        2.7.1 標準菌 DNA 的提取
        2.7.2 腸道菌群總 DNA 的提取
        2.7.3 菌群的實時 PCR 定量
    2.8 組織 RNA 的提取與表達定量
        2.8.1 組織 RNA 提取以及反轉錄
        2.8.2 基因 Real-time PCR 相對定量
    2.9 組織蛋白的提取與 Western blot
    2.10 組織切片的制作
    2.11 實驗數(shù)據(jù)分析與統(tǒng)計
3 結果
    3.1 試驗一
        3.1.1 各組大鼠體重的變化
        3.1.3 各組大鼠血清胰島素水平的變化
        3.1.4 各組大鼠口服糖耐量水平的比較
        3.1.5 各組大鼠肝糖原含量的比較
        3.1.6 各組大鼠血清 GLP-2 水平的比較
        3.1.7 各組大鼠血清骨鈣素水平的比較
        3.1.8 各組大鼠腸道優(yōu)勢菌群的比較
        3.1.9 各組大鼠血清 MDA 水平的比較
        3.1.10 各組大鼠小腸內容物總膽汁酸水平的比較
        3.1.11 各組大鼠肝臟脂聯(lián)素受體-2 mRNA 的比較
        3.1.12 各組大鼠肝臟 LXR-αmRNA 水平的比較
        3.1.13 各組大鼠肝臟 PPAR-γmRNA 水平的比較
        3.1.14 各組大鼠肝臟 VKORC1 mRNA 水平的比較
        3.1.15 各組大鼠胰腺病理學評價
    3.2 試驗二
        3.2.1 各組大鼠體重的變化
        3.2.2 各組大鼠空腹血糖的變化
        3.2.3 各組大鼠餐后 2h 血糖的變化
        3.2.4 各組大鼠口服糖耐量曲線
        3.2.5 各組大鼠血漿內毒素水平的變化
        3.2.6 各組大鼠血漿 iNOS 水平的變化
        3.2.7 各組大鼠血漿總膽汁酸水平的變化
        3.2.8 各組大鼠尿液氯離子的變化
        3.2.9 各組大鼠血清胰島素水平的變化
    3.3 試驗三
        3.3.1 各組大鼠體重的變化
        3.3.2 各組大鼠試驗結束前口服糖耐量的比較
        3.3.3 各組大鼠血漿胰島素水平和細胞因子的變化
        3.3.4 各組大鼠血漿總膽汁酸水平和氯離子濃度的比較
        3.3.5 各組大鼠腸道膽汁酸組成的比較
        3.3.6 各組大鼠盲腸菌群的比較
        3.3.7 各組大鼠胰腺相關基因和蛋白表達的變化
        3.3.8 各組大鼠肝臟和脾臟氯離子及相關基因轉錄和蛋白水平的變化
        3.3.9 各組大鼠腸道氯離子及相關基因和蛋白表達的變化
        3.3.10 各組大鼠大腦氯離子及相關基因和蛋白表達的變化
        3.3.11 各組大鼠腎臟氯離子及相關基因和蛋白表達的變化
        3.3.12 各組大鼠心臟氯離子及相關基因和蛋白表達的變化
        3.3.13 各組大鼠肌肉氯通道蛋白-1 水平的變化
        3.3.14 各組大鼠胰腺組織病理的影響
        3.3.15 各組大鼠對肝臟和腎臟組織病理的影響
4 討論
    4.1 益生菌對糖耐量受損的改善作用
        4.1.1 益生菌對糖耐量受損的作用
        4.1.2 益生菌對胰腺損傷的作用
        4.1.3 益生菌對 GLP-2 的作用
        4.1.4 益生菌對 MDA 的作用
        4.1.5 益生菌對腸道菌群的作用
        4.1.6 益生菌對骨鈣素的作用
        4.1.7 益生菌對維生素 K 和 VKORC1 表達的作用
        4.1.8 益生菌對 AdipoR2 的表達的作用
        4.1.9 益生菌對 LXR-α表達的作用
        4.1.10 益生菌對 PPAR-γ的表達的作用
    4.2 益生菌對二型糖尿病的預防作用以及其它新的功能
        4.2.1 益生菌 L. casei Zhang 預防Ⅱ型糖尿病的形成和疾病發(fā)展
        4.2.2 益生菌 L. casei Zhang 對總膽汁酸水平改善與Ⅱ型糖尿病風險
        4.2.3 益生菌 L. casei Zhang 對膽酸組成及相關腸道菌群的影響
        4.2.4 益生菌 L. casei Zhang 對氯離子代謝的作用
        4.2.5 益生菌 L. casei Zhang 對胰腺組織基因表達的影響
        4.2.6 益生菌 L. casei Zhang 對肝臟組織基因表達的影響
        4.2.7 益生菌 L. casei Zhang 對腸道組織基因表達的影響
        4.2.8 益生菌 L. casei Zhang 對骨骼肌組織基因表達的影響
        4.2.9 益生菌 L. casei Zhang 對心臟組織基因表達的影響
        4.2.10 益生菌 L. casei Zhang 對腎臟組織基因表達的影響
        4.2.11 益生菌 L. casei Zhang 對大腦部分組織基因表達的影響
        4.2.13 益生菌 L. casei Zhang 對胰腺、肝臟和腎臟組織病理的影響
5 結論
致謝
參考文獻
作者簡介


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Role of bile acid sequestrants in the treatment of type 2 diabetes[J]. Kohzo Takebayashi,Yoshimasa Aso,Toshihiko Inukai.  World Journal of Diabetes. 2010(05)
[2]益生菌Lb.casei Zhang對H22荷瘤小鼠的抗腫瘤作用及機制[J]. 托婭,杜瑞亭,張和平.  腫瘤防治研究. 2010(04)
[3]乳酸桿菌對攻毒小鼠的保護作用和對腸道菌群的影響[J]. 張和平,張七斤,任貴強,包秋華.  微生物學通報. 2007(03)



本文編號：2911104