目的研究利魯唑?qū)χ刖W(wǎng)膜下腔出血(SAH)大鼠早期腦損傷的保護(hù)作用。方法 91只大鼠分為假手術(shù)組24只、安慰劑組34只和治療組33只。假手術(shù)組僅切斷頸外動脈并結(jié)扎;安慰劑組和治療組建立大鼠頸內(nèi)動脈穿刺SAH模型,治療組術(shù)后2 h經(jīng)腹腔注射0.5 ml利魯唑(6 mg/kg),安慰劑組注射等量生理鹽水。采用改良Garcia評分系統(tǒng)評估大鼠神經(jīng)功能,伊文思藍(lán)滲出法評估血-腦脊液屏障通透性,干濕重法測定腦含水量,Western印跡法及免疫熒光染色檢測皮質(zhì)谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1(GLT-1)表達(dá),試劑盒測定腦脊液谷氨酸含量及皮質(zhì)中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽水平,TUNEL法檢測神經(jīng)元凋亡。結(jié)果與安慰劑組比較,治療組大鼠SAH后神經(jīng)功能評分顯著提高(P 0.05),伊文思藍(lán)含量、腦含水量、腦脊液中高濃度谷氨酸及皮質(zhì)中MDA含量均明顯降低(P 0.05),皮質(zhì)中GLT-1表達(dá)及還原型谷胱甘肽水平顯著升高(P 0.05), TUNEL/NeuN復(fù)染陽性細(xì)胞顯著減少(P 0.05)。結(jié)論利魯唑可減輕SAH后早期腦損傷,其機(jī)制可能與抗谷氨酸興奮性和抑制神經(jīng)元凋亡有關(guān)。
【部分圖文】：

??。2.4SAH后MDA含量、還原型谷胱甘肽水平與假手術(shù)組相比，安慰劑組SAH后72hMDA含量顯著升高（P＜0.05），還原型谷胱甘肽含量顯著下降（P＜0.05）；與安慰劑組比較，治療組SAH后72hMDA含量顯著降低（P＜0.05），還原型谷胱甘肽含量顯著升高（P＜0.05）。以上結(jié)果提示：利魯唑可顯著減少SAH誘導(dǎo)的MDA生成；還原型谷胱甘肽也在利魯唑治療后得以改善。2.5SAH后的神經(jīng)元凋亡在SAH后72h，皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡通過免疫熒光染色切片NeuN（一種神圖1各組大鼠SAH后72h嚴(yán)重程度1A假手術(shù)組1B安慰劑組1C治療組1A1B1CGLT-1β-actin激活的caspase-3β-actin2A2B圖2Westernblot檢測SAH后72h大鼠腦組織蛋白表達(dá)2AGLT-1表達(dá)2B激活的Caspase-3表達(dá)假手術(shù)組安慰劑組治療組·418·中國微侵襲神經(jīng)外科雜志2019年09月20日第24卷第9期ChinJMinimInvasiveNeurosurg,VOL.24,NO.9,September20,2019

贅孰暮?肯災(zāi)?陸?（P＜0.05）；與安慰劑組比較，治療組SAH后72hMDA含量顯著降低（P＜0.05），還原型谷胱甘肽含量顯著升高（P＜0.05）。以上結(jié)果提示：利魯唑可顯著減少SAH誘導(dǎo)的MDA生成；還原型谷胱甘肽也在利魯唑治療后得以改善。2.5SAH后的神經(jīng)元凋亡在SAH后72h，皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡通過免疫熒光染色切片NeuN（一種神圖1各組大鼠SAH后72h嚴(yán)重程度1A假手術(shù)組1B安慰劑組1C治療組1A1B1CGLT-1β-actin激活的caspase-3β-actin2A2B圖2Westernblot檢測SAH后72h大鼠腦組織蛋白表達(dá)2AGLT-1表達(dá)2B激活的Caspase-3表達(dá)假手術(shù)組安慰劑組治療組·418·中國微侵襲神經(jīng)外科雜志2019年09月20日第24卷第9期ChinJMinimInvasiveNeurosurg,VOL.24,NO.9,September20,2019

尺虻納窬?；ぷ饔沒?評?尺蚴且恢?非滅活電壓依賴性鈉通道抑制劑，可通過抑制谷氨酸釋放和增加谷氨酸攝取來拮抗谷氨酸的作用[15]。在SAH后的腦脊液中過多的谷氨酸是導(dǎo)致神經(jīng)毒性的病理生理過程[16]。腦內(nèi)離子分布和離子通道表達(dá)迅速并且嚴(yán)重受損，Na+通過電壓門控Na+通道進(jìn)入是導(dǎo)致SAH后軸突損傷的關(guān)鍵步驟[1]。本組研究表明：利魯唑能夠抑制SAH后大鼠腦皮質(zhì)的TUNEL/NeuN陽性細(xì)胞數(shù)上升，提示利魯唑可通過抗凋亡作用對抗SAH誘導(dǎo)的早期腦損傷。推測利圖3各組大鼠SAH后72h腦組織中GLT-1表達(dá)與Tunel、NeuN蛋白表達(dá)（免疫熒光染色×200）3A~3D假手術(shù)組3E~3H安慰劑組3I~3L治療組3A3B3C3D3E3F3G3H3I3J3K3LGLT-1NeuNTUNELNeuN/TUNEL復(fù)染中國微侵襲神經(jīng)外科雜志2019年09月20日第24卷第9期ChinJMinimInvasiveNeurosurg,VOL.24,NO.9,September20,2019·419·
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