[目的]探討常山酮軟骨下骨給藥方法對原發(fā)性骨性關節(jié)炎(OA)模型發(fā)病進展的影響,以及可能的機制。[方法] 6月齡SD雌性大鼠30只,隨機分為3組,10只僅給予假手術(shù)處理(Sham組);10只行雙側(cè)卵巢切除(ovariectomy, OVX),并軟骨下注入不含常山酮的溶媒(vehicle+OVX組);10只行OVX后,軟骨下給予常山酮(halofuginone, HF)。采用免疫熒光、免疫組化染色等檢測軟骨下骨骨顯微結(jié)構(gòu)及關節(jié)軟骨相關蛋白變化,并行micro-CT形態(tài)觀察。[結(jié)果]與Sham相比,OVX后大鼠關節(jié)軟骨Ⅱ型膠原減少,OARSI評分、破骨細胞TARP和Smad2/3表達增加,Sham組與vehicle+OVX組間差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),但與HF+OVX組間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。micro-CT形態(tài)測量方面:OVX后Tb.Pf顯著增加,而BV/TV、SBP.Th和Tb.N顯著下降,Sham組與vehicle+OVX組間差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),但與HF+OVX組間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。[結(jié)論]通過軟骨下骨給藥常山酮可延緩OA進展,這可能與其抑制軟骨下骨異常TGF-β信號有關。
【部分圖文】：

1413中國矯形外科雜志OrthopedicJournalofChinaVol.27,No.15Aug.2019第27卷第15期2019年8月2.2TRAP和Psmad2/3免疫組化染色三組動物TRAP免疫組化染色見圖3，可見Sham組破骨細胞TRAP著色最弱（圖3a）；vehicle+OVX組的TRAP著色最強（圖3b）；HF+OVX組的TRAP著色較vehicle+OVX組的顯著減弱，接近Sham組的水平（圖3c）。三組動物破骨細胞TRAP著色計量結(jié)果見圖3d。破骨細胞TRAP表達依次為：Sham組<HF+OVX組<vehicle+OVX組，Sham組和HF+OVX組與vehicle+OVX組間的差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而Sham組與HF+OVX組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。圖3不同組間破骨細胞TRAP免疫組化染色a：Sham組b：vehicle+OVX組c：HF+OVX組鏡下破骨細胞TRAP免疫組化染色所見（×10）d：三組間破骨細胞TRAP免疫組化染色計量直方圖三組動物Psmad2/3免疫組化染色見圖4，可見Sham組Psmad2/3著色最弱（圖4a）；vehicle+OVX組的Psmad2/3著色最強（圖4b）；HF+OVX組的TRAP著色較vehicle+OVX組的顯著減弱，接近Sham組的水平（圖4c）。三組動物破骨細胞Psmad2/3著色計量結(jié)果見圖4d。破骨細胞Psmad2/3表達依次為：Sham組<HF+OVX組<vehicle+OVX組，Sham組和HF+OVX組與vehicle+OVX組間的差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而Sham組與HF+OVX組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。2.3micro-CT掃描三組動物micro-CT掃描見圖5。軟骨下骨骨體積與組織體積比值（BV/TV）、松質(zhì)骨模式因?

1414Vol.27,No.15Aug.2019中國矯形外科雜志OrthopedicJournalofChina第27卷第15期2019年8月圖4不同組間破骨細胞Psmad2/3免疫組化染色a：Sham組b：vehicle+OVX組c：HF+OVX組鏡下破骨細胞TRAP免疫組化染色所見（×10）d：三組間破骨細胞Psmad2/3免疫組化染色計量直方圖圖5不同組間軟骨下骨骨顯微結(jié)構(gòu)情況Sham組、vehicle+OVX組和HF+OVX組micro-CT掃描。Sagittal：矢狀面；Transverse：橫切面；Coronal：冠狀面

）。三組動物軟骨II型膠原染色計量和OARSI評分結(jié)果見圖2d。II型膠原含量依次為：Sham組>HF+OVX組>vehicle+OVX組，Sham組和HF+OVX組與vehicle+OVX組間的差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而Sham組與HF+OVX組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。OARSI評分依次為：Sham組<HF+OVX組<vehicle+OVX組，Sham組和HF+OVX組與vehicle+OVX組間的差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而Sham組與HF+OVX組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。圖2不同組間II型膠原纖維（ColII）表達情況及OARSI評分a：Sham組b：vehicle+OVX組c：HF+OVX組鏡下ColII免疫熒光染色（×10）d：三組間ColII和OARSI評分直方圖
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