P2X7受體(P2X7R，原稱P2Z受體)是近年發(fā)現(xiàn)的離子通道，屬于P2X家族。P2X是ATP門(mén)控的離子通道族(ATP-gated ion channels，LGICs)，與細(xì)胞外ATP結(jié)合時(shí)P2X通道開(kāi)放，允許陽(yáng)離子通過(guò)。P2X受體有七個(gè)亞型，即P2X1～P2X7，它們的共同結(jié)構(gòu)特征是：有兩個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域及氨基和羧基末端都在細(xì)胞內(nèi)。P2X7的羧基末端最長(zhǎng)，與其它P2X族受體在藥理學(xué)性質(zhì)和形成溶胞孔方面有明顯的區(qū)別，它對(duì)二價(jià)陽(yáng)離子有較強(qiáng)的選擇性，在激動(dòng)劑ATP或更強(qiáng)的BzATP刺激時(shí)離子通道選擇性地開(kāi)放，對(duì)Na~+，K~+和Ca~(2+)選擇性通透；重復(fù)或者延長(zhǎng)刺激(特別是在低濃度二價(jià)陽(yáng)離子緩沖液中)，該通道形成大孔，可使熒光黃、溴化乙錠和YO-PRO等通過(guò)。該孔道的開(kāi)放可使質(zhì)膜電位完全去極化，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。 P2X7受體在血源細(xì)胞中廣泛表達(dá)。其生理功能雖有待深入研究，但已有的研究結(jié)果表明，其作用呈多樣性。包括T細(xì)胞的激活和成熟、多核巨細(xì)胞的形成、清除細(xì)胞內(nèi)病原微生物、誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生IL．1β、IFN-γ和TNF-α等炎癥細(xì)胞因子、參與激活不同的信號(hào)級(jí)聯(lián)途徑、引起細(xì)胞的增殖、分化以及凋亡和壞死兩個(gè)途徑的細(xì)胞死亡等。 近年文獻(xiàn)報(bào)道：進(jìn)展期慢性B淋巴細(xì)胞白血病(B-CLL)患者的B細(xì)胞亞群P2X7受體呈高表達(dá)，與病情相關(guān)。為了進(jìn)一步探討P2X7在血細(xì)胞，尤其是白血病細(xì)胞中的性質(zhì)和作用，本文完成了下列研究工作： 1．血液病患者P2X7的表達(dá)：應(yīng)用RT-PCR、免疫細(xì)胞化學(xué)、流式細(xì)胞術(shù)、YO-PRO-1攝入和熒光測(cè)鈣等方法，證明了P2X7在血液病患者的骨髓單個(gè)核細(xì)胞中廣泛表達(dá)，白血病和其他惡性血液病患者的P2X7 mRNA的陽(yáng)性率和表達(dá)水平明顯高于正常人。AML、ALL、CML和MDS過(guò)度表達(dá)P2X7，在AML的各亞型中，M4、M5和M6高表達(dá)P2X7，而M1和M2則與正常人沒(méi)有顯著差異。另外，經(jīng)過(guò)第一期化療后，高表達(dá)P2X7的患者緩解率比不表達(dá)或者低表達(dá)的患者要低。提示P2X7在有些白血病的發(fā)生、發(fā)展和治
【學(xué)位單位】：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2004
【中圖分類】：R341;R733.7
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一章 白血病患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞P2X7受體的表達(dá)
第二章 P2X7在白血病細(xì)胞中的表達(dá)和功能
第三章 P2X7受體對(duì)白血病細(xì)胞的生物學(xué)作用
第四章 P2X7受體的誘導(dǎo)表達(dá)
結(jié)論
綜述
參考文獻(xiàn)
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博士學(xué)位論文的資助項(xiàng)目
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的文章
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本文編號(hào)：2851303