P2X7受體(P2X7R，原稱P2Z受體)是近年發(fā)現(xiàn)的離子通道，屬于P2X家族。P2X是ATP門控的離子通道族(ATP-gated ion channels，LGICs)，與細胞外ATP結合時P2X通道開放，允許陽離子通過。P2X受體有七個亞型，即P2X1～P2X7，它們的共同結構特征是：有兩個跨膜結構域及氨基和羧基末端都在細胞內(nèi)。P2X7的羧基末端最長，與其它P2X族受體在藥理學性質和形成溶胞孔方面有明顯的區(qū)別，它對二價陽離子有較強的選擇性，在激動劑ATP或更強的BzATP刺激時離子通道選擇性地開放，對Na~+，K~+和Ca~(2+)選擇性通透；重復或者延長刺激(特別是在低濃度二價陽離子緩沖液中)，該通道形成大孔，可使熒光黃、溴化乙錠和YO-PRO等通過。該孔道的開放可使質膜電位完全去極化，最終導致細胞死亡。 P2X7受體在血源細胞中廣泛表達。其生理功能雖有待深入研究，但已有的研究結果表明，其作用呈多樣性。包括T細胞的激活和成熟、多核巨細胞的形成、清除細胞內(nèi)病原微生物、誘導細胞產(chǎn)生IL．1β、IFN-γ和TNF-α等炎癥細胞因子、參與激活不同的信號級聯(lián)途徑、引起細胞的增殖、分化以及凋亡和壞死兩個途徑的細胞死亡等。 近年文獻報道：進展期慢性B淋巴細胞白血病(B-CLL)患者的B細胞亞群P2X7受體呈高表達，與病情相關。為了進一步探討P2X7在血細胞，尤其是白血病細胞中的性質和作用，本文完成了下列研究工作： 1．血液病患者P2X7的表達：應用RT-PCR、免疫細胞化學、流式細胞術、YO-PRO-1攝入和熒光測鈣等方法，證明了P2X7在血液病患者的骨髓單個核細胞中廣泛表達，白血病和其他惡性血液病患者的P2X7 mRNA的陽性率和表達水平明顯高于正常人。AML、ALL、CML和MDS過度表達P2X7，在AML的各亞型中，M4、M5和M6高表達P2X7，而M1和M2則與正常人沒有顯著差異。另外，經(jīng)過第一期化療后，高表達P2X7的患者緩解率比不表達或者低表達的患者要低。提示P2X7在有些白血病的發(fā)生、發(fā)展和治
【學位單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2004
【中圖分類】：R341;R733.7
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一章 白血病患者骨髓單個核細胞P2X7受體的表達
第二章 P2X7在白血病細胞中的表達和功能
第三章 P2X7受體對白血病細胞的生物學作用
第四章 P2X7受體的誘導表達
結論
綜述
參考文獻
縮寫詞
博士學位論文的資助項目
攻讀博士學位期間發(fā)表的文章
致謝

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本文編號：2851303