胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白(IGFBP)及其蛋白水解酶對(duì)胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGFs)的功能具有重要的調(diào)節(jié)作用。血清中主要的IGFBP是IGFBP-3，對(duì)95％以上的IGFs具有運(yùn)載作用，同時(shí)還影響IGFs的半衰期并調(diào)節(jié)IGFs的生物活性，另外它還具有不依賴于IGFs的獨(dú)立的生物作用。近年來(lái)在孕婦血清中發(fā)現(xiàn)有IGFBP-3的蛋白水解酶，研究證實(shí)該酶類可以降解IGFBP和調(diào)節(jié)IGFs的生物利用。因之IGFBP-3及其蛋白水解酶均是GH-IGF軸的重要成員。但是，IGFBP-3及其蛋白水解酶在各種生理和病理情況下與GH及IGF-1的關(guān)系還不完全清楚，本研究的目的是通過(guò)建立檢測(cè)血清IGFBP-3水平及其蛋白水解酶活性的方法，研究生理和病理情況下血清IGFBP-3及其蛋白水解酶對(duì)GH-IGF軸的作用及影響。 本研究?jī)?nèi)容共分三個(gè)部分： 一、人血清IGFBP-3放射免疫測(cè)定法的建立： 用IGFBP-3免疫兔子制備兔抗IGFBP-3血清，并以乳過(guò)氧化物酶法制備~(125)I-IGFBP-3，建立了血清IGFBP-3的放射免疫測(cè)定法(RIA)。血清IGFBP-3 RIA的最小可測(cè)值為16.9+2.4μg／L；特異性高，與IGF-1、hGH、IGFBP-1及IGFBP-2等均無(wú)交叉反應(yīng)；準(zhǔn)確性好，高中低三劑量的平均回收率為98.7％；重復(fù)性好，批內(nèi)和批間平均變異系數(shù)為7.8％±3.5％和10.8％±3.1％。高濃度IGFBP-3血清的稀釋曲線與標(biāo)準(zhǔn)曲線完全平行。 二、生理和病理情況下人血清IGFBP-3水平的變化： 利用血清IGFBP-3的RIA，對(duì)190名4-19歲的正常兒童和青少年、88名20-59歲的正常成年人、49例活動(dòng)性肢端肥大癥患者、129例生長(zhǎng)激素缺乏癥(GHD)患者、18例肝硬化患者和19例慢性腎功能衰竭病人血清IGFBP-3水平進(jìn)行了測(cè)定。結(jié)果表明在生理狀態(tài)下，血清IGFBP-3水平與年齡和青春期明顯相關(guān)(r值分別為0.57和0.49)。隨著年齡的增加，血清IGFBP-3水平逐漸升高，到青春發(fā)育Tanner Ⅲ期達(dá)到峰值，女孩血清IGFBP-3水平達(dá)峰時(shí)間較男孩早1-2年。達(dá)峰后血清IGFBP-3水平逐漸下降，到18歲時(shí)降至青春期前水平。同年齡不同性別間的血清IGFBP-3水平?jīng)]有差別(P＞0.05)。男女兩性血清總IGFBP-3水平與總IGF-1水平及身高明顯相關(guān)(r值分別為0.56和0.51)。在病理情況下，血清IGFBP-3
【學(xué)位單位】：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：1999
【中圖分類】：R363
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
英文縮略詞
前言
技術(shù)路線
材料和儀器
論文
    第—部分 人血清胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3放射免疫測(cè)定法的建立
    第二部分 生理和病理情況下人血清胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3水平的變化
    第三部分 生長(zhǎng)激素功能異常疾病中人血清胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3蛋白水解酶活性變化
總結(jié)和結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    綜述一
    綜述二
致謝
勘誤表

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