已有多項研究表明中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在前庭交感神經(jīng)通路,通過前庭交感神經(jīng)反射-前饋機制抵消和調(diào)整姿勢改變引起的血壓的變化。這個通路涉及前庭神經(jīng)核(vestibular nuclear,VN)到延髓頭端腹外側(cè)區(qū)(Rostral ventrolateral medullar,RVLM)的前庭神經(jīng)元直接的投射,而且也可能涉及孤束核(nucleus tractus solitaries,NTS)的間接通路。解剖學(xué)和電生理學(xué)研究顯示,前庭神經(jīng)核有神經(jīng)纖維直接投射到腦干內(nèi)調(diào)節(jié)心血管功能的自主神經(jīng)核團。這些神經(jīng)核團包括孤束核、迷走神經(jīng)背核、疑核,延髓尾端和頭端腹外側(cè)核。壓力感受器反射是一個眾所周知的動脈血壓的負反饋控制系統(tǒng),在保持動脈血壓相對穩(wěn)定中起重要的作用。NTS是壓力感受性反射通路的一個重要的接替核,通過舌咽神經(jīng)和迷走神經(jīng)的分支接受來自壓力感受器的信號。本實驗室的前期研究表明,急性低血壓可以誘發(fā)前庭核的神經(jīng)活動、c-Fos蛋白及p-ERK1/2表達增加。由此可見,前庭-交感神經(jīng)反射時,NTS區(qū)域可能接受來自壓力感受性反射傳入的同時,接受來自前庭核神經(jīng)元的纖維投射。但是關(guān)于NTS在前庭性血壓調(diào)控中的作用尚不清楚。 目的： 本研究通過外科手術(shù)方法,摸索了在大鼠制備去竇弓反射模型-同時切斷雙側(cè)竇神經(jīng)和主動脈神經(jīng)(sinoaortic denervation,SAD)后,通過苯腎上腺素(phenylephrine,PE)和硝普鈉(Sodium nitroprusside,SNP)誘發(fā)急性低血壓后,觀察動物心率、血壓和壓力感受性反射的敏感性(baroreflex sensitivity, BRS)。然后在清醒動物,采用免疫組化的方法,觀察了血壓變化時NTS中c-Fos和p-ERK1/2蛋白的表達,初步探討破壞雙側(cè)外周前庭器官(bilateral labyrinthectomy,BL)或去竇弓神經(jīng)反射后,誘發(fā)急性低血壓時外周前庭系統(tǒng)通過NTS參與血壓調(diào)節(jié)的中樞傳導(dǎo)通路及其可能機制。 結(jié)果： 1.發(fā)現(xiàn)大鼠竇神經(jīng),在頸內(nèi)動脈分叉處起點膨大部分向內(nèi)斜上行匯入到舌下神經(jīng),其走行比較單一,容易區(qū)分。但是主動脈神經(jīng)的走行有較大的變異,在所觀察的86只動物中有60只動物在頸部單獨走行,約占70%。在迷走神經(jīng)和頸交感神經(jīng)之間并行,并橫向匯入喉上神經(jīng)； 2.SAD組靜脈注射PE心率不下降,反而加快,與假手術(shù)組(sham operation, SHAM)和正常組(Normal)比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05,n=8)。靜脈注射SNP后心率雖加快,但幅度明顯降低,與SHAM和Normal比較也顯著性差異(P0.05,n=8)； 3.SAD組與SHAM和Normal相比, SAD組靜脈注射SNP和PE時,BRS明顯減弱(P0.05, n=8)； 4.正常大鼠SNP誘發(fā)急性低血壓,在30min時NTS區(qū)既有c-Fos表達增多,60min時更為明顯,90min時達到高峰,120min時開始明顯下降,與對照組(生理鹽水)相比較均有顯著性差異(P0.05,n=6),而且SNP各時間段兩兩比較也有明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P0.01,n=6)； 5.與SHAM比較,SNP誘發(fā)急性低血壓90min時NTS區(qū)BL組、BL+SAD組和SAD組c-Fos蛋白的表達均明顯減少(P0.01, n=6); BL+SAD組與SAD組和BL組相比c-Fos蛋白的表達明顯減少(P0.01, n=6); SAD組與BL組相比c-Fos蛋白的表達明顯減少(P0.01,n=6)； 6.正常大鼠SNP誘發(fā)急性低血壓5、10、20、40min時,NTS區(qū)均有p-ERK1/2的表達,誘發(fā)急性低血壓10min時,NTS區(qū)p-ERKl/2的表達達到高峰； 7.與SHAM比較,SNP誘發(fā)急性低血壓10min時NTS區(qū)BL組、SAD組和BL+SAD組NTS區(qū)p-ERK1/2的表達明顯減少(P0.05,n=6)；BL+SAD組和BL組與SAD組相比p-ERK1/2的表達明顯減少(P0.05,n=6)；BL組與SAD組相比p-ERK1/2的表達明顯減少(P0.05,n=6)。 結(jié)論： 1.清醒大鼠去竇弓神經(jīng)的實驗方法,可以應(yīng)用于血壓調(diào)控中樞機制的研究； 2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)可能存在前庭器官-VN-NTS的血壓調(diào)控途徑。
【學(xué)位單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2014
【中圖分類】：R338
【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文~.寫詞表
第一章 前言
第二章 材料和方法
    2.1 實驗材料
        2.1.1 動物及分組
        2.1.2 實驗儀器
        2.1.3 藥品
        2.1.4 實驗藥物配制
    2.2 實驗方法
        2.2.1 實驗分組
        2.2.2 壓力感受器破壞模型制備
        2.2.3 破壞雙側(cè)外周前庭器官模型制備
        2.2.4 動靜脈插管
        2.2.5 誘發(fā)誘發(fā)壓力感受性反射
        2.2.6 血壓與心率測定
        2.2.7 免疫組織化學(xué)染色法
            2.2.7.1 腦組織的固定、取材、切片
            2.2.7.2 免疫組織化學(xué)染色
    2.3 統(tǒng)計學(xué)分析
第三章 實驗結(jié)果
    3.1 去搜共反射對動物一般狀態(tài)的影響
    3.2 雙側(cè)前庭破壞動物的行為學(xué)變化
    3.3 竇弓神經(jīng)走行特點
    3.4 正常動物靜脈注射苯腎上腺素和硝普鈉對壓力感受性反射敏感性的影響
    3.5 去竇弓神經(jīng)對壓力感受性反射的影響
    3.6 去竇弓神經(jīng)對壓力感受性反射敏感性的影響
    3.7 正常動物SNP引起急性低血壓時孤束核c-Fos的變化
    3.8 SNP引起急性低血壓時不同組孤束核c-Fos表達的變化
    3.9 正常動物SNP引起急性低血壓時孤束核p-ERK1/2表達的變化
    3.10 SNP引起急性低血壓時各干預(yù)組孤束核p-ERK1/2表達的變化
第四章 討論
第五章 結(jié)論
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文
致謝

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 李麗威;金燕;粘彬;趙成文;李香蘭;金元哲;;急性低血壓對清醒大鼠前庭內(nèi)側(cè)核區(qū)pERK1/2表達的影響[J];延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)報;2011年01期

2 姜海英;金正元;邴艷華;金清華;崔勛;金元哲;;急性低血壓時孤束核內(nèi)谷氨酸和�；撬岷孔兓痆J];中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2007年16期

本文編號：2834877