器官移植現(xiàn)已成為挽救和延長患者生命的有效手段，但器官移植術(shù)后 的排斥反應(yīng)成為影響其成功率的主要原因。為了降低排斥反應(yīng)的發(fā)生率， 提高器官移植的成功率，目前需要病人終生使用免疫抑制劑。然而，長期 使用免疫抑制劑除了會(huì)引起免疫抑制劑本身的毒副作用（諸如升高血壓、 肝腎毒性等不良反應(yīng)）外，也可引起嚴(yán)重感染、惡性腫瘤的發(fā)生，從而影 響器官移植的成功率和受者的長期存活率。若能造成移植宿主對(duì)移植抗原 的免疫耐受狀態(tài)或低免疫應(yīng)答狀態(tài)，同時(shí)保持對(duì)其它抗原免疫應(yīng)答的反應(yīng) 能力（包括抗腫瘤免疫和抗感染免疫等），將會(huì)避免或減輕這些副作用的 產(chǎn)生，這是目前解決排斥反應(yīng)的根本途徑。我們根據(jù)抗獨(dú)特型抗體的免疫 學(xué)機(jī)制，運(yùn)用誘導(dǎo)抗獨(dú)特型抗體產(chǎn)生的方法，移植前在移植受體體內(nèi)誘導(dǎo) 其產(chǎn)生與移植物抗原具有相同抗原性的抗獨(dú)特型的抗體，觀察該方法對(duì)小 鼠移植排斥反應(yīng)的抑制作用。 目的： 第四軍醫(yī)人學(xué)博上學(xué)位論文 中文摘要 本研究通過于移植前在移植受體體內(nèi)誘導(dǎo)其產(chǎn)生與移植物抗原具有 相同抗原性的抗獨(dú)特型的抗體（AbZ），觀察該方法對(duì)小鼠移植免疫耐受 的誘導(dǎo)作用。 方法： 1．抗同種異品系抗體（Ahl）的誘導(dǎo)C57BL／6小鼠作為移植供體， BALB／C ’J’鼠作為受體。取C57BL／6 ’J’鼠的脾細(xì)胞免疫BALB／。小鼠，制 備抗同種異品系抗體…bl卜 2．抗獨(dú)特型抗體（Ah2）的誘導(dǎo) 取經(jīng)過上述鑒定的高效價(jià)多克隆抗 血清，經(jīng)飽和硫酸鉸鹽析法粗提其中的免疫球蛋白，再以DEAE七ephadex A－50杜層析純化免疫球蛋白。對(duì)Abl和KLH進(jìn)行交聯(lián)，聯(lián)合免疫佐劑 免疫BALB／。小鼠。以夫心ELISA檢狽u AbZ。 3．以己誘導(dǎo)出Am的BALB兒小鼠為移植受體，觀察AbZ對(duì)小鼠移 植物存活時(shí)間、單向混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)（MLR）、遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)（DTH）、 微量淋巴細(xì)胞毒等排斥反應(yīng)指標(biāo)的影響。 結(jié)果： 1．Ahl效價(jià)的測定：間接免疫熒光染色和補(bǔ)體依賴細(xì)胞毒試驗(yàn)測定 ＊hi血清的效價(jià)＞1：400。 2．AbZ的檢測：用夾心 ELISA檢測 AblKLH免疫小鼠的 A45。nm值 為（1．07切．門），較對(duì)照組（o．07比D4）高2倍以上。 3．AbZ對(duì)皮膚移植物的影響：BALB／c ’J＼鼠移植皮膚后，AbZ誘導(dǎo)組 移植物的存活時(shí)間為（26．5士 l、7川，陰性對(duì)照組移植物的存活時(shí)間為 （ 12 土 2．l）d，CSA組移植物的存活時(shí)問為（13．4土 2．6）d。AbZ誘導(dǎo)組移植 物的存活時(shí)間與對(duì)照組相比較差異顯著（P＜0．01人 4．AbZ誘導(dǎo)對(duì)心肌移植的影響：心肌組織異位移植后，AbZ誘導(dǎo)組 一5 一 第四車醫(yī)人學(xué)博I：學(xué)位論文 中義摘要 移植物存活時(shí)間為（31．5士 2．7）d，使用 CsA組移植物存活時(shí)間為（14．7 士l．6）d，陰性對(duì)照組移植物存活時(shí)間為（9．4士2．3）d，AbZ誘導(dǎo)組移植 物存活時(shí)間與對(duì)照組相比有顯著性差異（P＜0刀1）。 5．AbZ對(duì)誘導(dǎo) DTH的影響：AbZ誘導(dǎo)組腳掌的厚度差為（0．43上0．17） mm，上常 BALB／c ’J’鼠腳掌的厚度差為（1．09士 0．ZI）mm，二者差異顯 著（P＜0刀1）。 6．AbZ對(duì)混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)的影響：AbZ誘導(dǎo)組的人刀加m值為0．24 士0．們，對(duì)照組為0．35士0刀4，二者差異顯著（P＜0刀1）。 7．AbZ血清對(duì)微量淋巴細(xì)胞毒的影響：加入AbZ血清的微量淋巳細(xì) 胞毒試驗(yàn)著色細(xì)胞（損傷細(xì)胞）的百分率為 32．5士3．5％，小加 AbZ血清 的對(duì)照組著色細(xì)胞的百分率為86．7土2．9％，二者比較，差異顯著（P＜0刀1）。 結(jié)論： 1．C57BL／6小鼠脾細(xì)胞免疫BALB／。小鼠，可成功制備抗同種異品 系抗體（Ahl）。 2．Ahl．KLH加弗氏佐劑免疫小鼠可成功地誘導(dǎo) AbZ產(chǎn)牛。 3．與對(duì)照組相比，在受體小鼠體內(nèi)誘生的AbZ確可延長移植物的存 活時(shí)間，說明對(duì)排斥反應(yīng)產(chǎn)生了明顯地抑制作用。 4．AbZ誘導(dǎo)對(duì)DTH、混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)、微量淋巴細(xì)胞毒等排斥 反應(yīng)指標(biāo)可起到明顯的抑制作用。 5．移植前在受體體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生以移植物抗原為始動(dòng)抗原的抗獨(dú)特型 的抗體，葉以有效誘導(dǎo)特異性低反應(yīng)狀態(tài)。
【學(xué)位單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2001
【中圖分類】：R392.4

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 周美啟;周逸平;汪克明;胡玲;王月蘭;陳業(yè)農(nóng);;電針心經(jīng)、小腸經(jīng)對(duì)心肌缺血損傷大鼠心電圖和心肌酶學(xué)的影響[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2005年06期

2 周美啟;高紡;吳生兵;曹健;楊影;吳杰;;針刺心包經(jīng)、心經(jīng)對(duì)急性心肌缺血模型大鼠心肌肌鈣蛋白T的影響[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2011年11期

3 周美啟;周逸平;汪克明;胡玲;沈曉明;王月蘭;陳業(yè)農(nóng);;針刺心經(jīng)、小腸經(jīng)干預(yù)急性心肌缺血下丘腦基因表達(dá)[J];安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2007年02期

4 高紡;吳生兵;曹健;吳杰;周美啟;;針刺心經(jīng)心包經(jīng)對(duì)急性心肌缺血大鼠心電圖J點(diǎn)、T波振幅及心肌梗死面積的影響[J];安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2011年05期

5 蘇寧,韓月明,張曉明,張瑞英;DMBA誘發(fā)大鼠乳腺癌組織發(fā)生學(xué)及激素依賴性研究[J];癌癥;1990年01期

6 李才,王麗娟,趙志濤;灶狀心肌壞死的定量組織學(xué)測量——逐區(qū)點(diǎn)測量法[J];白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1988年04期

7 夏建新,李學(xué)中;乙肝寧抑制大鼠肝細(xì)胞癌變的實(shí)驗(yàn)研究[J];白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1993年02期

8 王秋靜,路航,呂文偉,劉芬,楊世杰;心痛貼對(duì)麻醉犬冠狀動(dòng)脈循環(huán)及心肌氧代謝的影響[J];吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2005年05期

9 趙敏;陳曉東;龐東衛(wèi);潘桂蘭;;中蒙藥對(duì)膽囊炎家兔抗氧化性損傷的效果比較[J];包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2006年02期

10 方向明;王軍;;平喘寧對(duì)哮喘豚鼠肺組織中嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子mRNA表達(dá)的影響[J];中華中醫(yī)藥雜志;2007年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前2條

1 周美啟;高紡;吳生兵;曹健;楊影;吳杰;;針刺心包經(jīng)、心經(jīng)對(duì)急性心肌缺血模型大鼠心肌肌鈣蛋白T的影響[A];2011中國針灸學(xué)會(huì)年會(huì)論文集（摘要）[C];2011年

2 張洪春;晁恩祥;趙武述;;黃龍舒喘顆粒對(duì)哮喘豚鼠肺組織磷脂酶A_2活性及其代謝產(chǎn)物前列腺素的影響[A];2002中醫(yī)藥博士論壇——中醫(yī)藥的繼承、創(chuàng)新與發(fā)展[C];2002年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 周迎春;開心膠囊抗大鼠心肌梗塞后心室重構(gòu)的實(shí)驗(yàn)研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2000年

2 竇科峰;⒈小鼠脾細(xì)胞誘導(dǎo)免疫耐受的實(shí)驗(yàn)研究⒉活體肝部分移植3例臨床研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2001年

3 李玫;CD36和過氧化物酶體增殖因子活化受體γ在不穩(wěn)定斑塊形成中作用的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2002年

4 李海民;睪丸Sertoli細(xì)胞誘導(dǎo)大鼠肝移植免疫耐受的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué);2003年

5 曹艷杰;卡維地洛、硫酸鎂抗實(shí)驗(yàn)性心律失常及其對(duì)大鼠心室肌細(xì)胞跨膜離子流影響的研究[D];中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué);2003年

6 周彬;高滲鹽對(duì)失血性休克液體復(fù)蘇的實(shí)驗(yàn)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2003年

7 吳歆華;動(dòng)脈粥樣硬化單核/巨噬細(xì)胞過氧化物酶體增生激活型受體γ和CD40/CD40L的相關(guān)性研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2004年

8 王雷;硒抗腫瘤作用機(jī)制研究及前列腺癌小鼠荷瘤模型的建立[D];中國農(nóng)業(yè)大學(xué);2005年

9 彭勇;核因子-κB圈套協(xié)同CTLA4-Ig抗大鼠肝移植急性排斥反應(yīng)的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2005年

10 曹蔚;當(dāng)歸多糖的結(jié)構(gòu)與抗腫瘤作用及其機(jī)制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2006年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 劉喬飛;小鼠非清髓骨髓細(xì)胞移植誘導(dǎo)免疫耐受與抗肝癌研究[D];南開大學(xué);2011年

2 張大偉;燒傷創(chuàng)面治療藥物藥效學(xué)評(píng)價(jià)動(dòng)物模型的建立[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2011年

3 姜盛強(qiáng);大腦皮質(zhì)微動(dòng)脈粥樣硬化血液緣流及血流動(dòng)力學(xué)數(shù)值模擬圖像分析及意義[D];汕頭大學(xué);2011年

4 劉佳璐;苦瓜皂甙的提取純化及功能性研究[D];山西大學(xué);2011年

5 趙鋒利;開心膠囊Ⅰ號(hào)對(duì)心力衰竭大鼠心肌細(xì)胞凋亡調(diào)控作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2000年

6 王怡;天然冰片組方的抗心肌缺血作用及量效關(guān)系研究[D];天津中醫(yī)學(xué)院;2002年

7 李明文;中藥復(fù)心湯對(duì)兔實(shí)驗(yàn)性心肌梗塞早期左室舒張功能的影響[D];遼寧中醫(yī)學(xué)院;2002年

8 張金萍;CpG-ODN免疫增強(qiáng)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];暨南大學(xué);2003年

9 吳銀艷;補(bǔ)氣活血化痰湯抗動(dòng)脈粥樣硬化的實(shí)驗(yàn)研究[D];福建中醫(yī)學(xué)院;2003年

10 姜鈞文;復(fù)心湯對(duì)大鼠急性心肌缺血及左室舒張功能影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];遼寧中醫(yī)學(xué)院;2003年

本文編號(hào)：2807517