發(fā)布時(shí)間：2020-08-01 12:43

【摘要】：幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,簡稱H.pylori或HP)感染可以引起胃炎、消化性潰瘍,并與胃癌、胃淋巴瘤密切相關(guān),被世界衛(wèi)生組織列為Ⅰ類致癌因子,據(jù)估計(jì)全球有超過50%的人群感染HP。cagPAI是HP基因組中的一個(gè)長約37kb的基因組島,其組成基因編碼HP的TFSS和重要毒力因子CagA,并將CagA轉(zhuǎn)運(yùn)到宿主細(xì)胞中引起細(xì)胞病變,是與HP致病密切相關(guān)的毒力島。cagPAI雖然來自于外源基因的同源重組,但是經(jīng)歷了與HP的長期共同進(jìn)化,與HP管家基因的進(jìn)化密切相關(guān),再加之其與HP致病性的密切關(guān)系,對(duì)該毒力島序列的分析對(duì)于HP的進(jìn)化和致病研究都是有一定代表意義的。 本研究對(duì)4株云南HP菌株cagPAI進(jìn)行了測序,并對(duì)包括這4株菌和前期測序的中國三個(gè)地區(qū)、不同疾病背景的64株HP的cagPAI序列進(jìn)行了進(jìn)化分析和多態(tài)性分析�；谏鲜龇治�,本研究認(rèn)為：①在以東亞型菌株為主的中國HP菌株中,cagA基因,尤其是其NT保守區(qū)對(duì)cagPAI的適應(yīng)性進(jìn)化有很好的代表性；②發(fā)現(xiàn)了云南菌株cagPAI的地域聚集性與其cagA的聚集性密切相關(guān)；③發(fā)現(xiàn)了云南地區(qū)菌株與浙江和陜西菌株cagA序列之間存在33個(gè)差異點(diǎn)突變,其中有4個(gè)點(diǎn)突變?yōu)樵颇暇晏赜�；④發(fā)現(xiàn)了胃癌與胃炎菌株的cagPAI序列之間存在19個(gè)差異點(diǎn)突變,其中有10個(gè)點(diǎn)突變與胃癌呈正相關(guān)；⑤上述發(fā)現(xiàn)為HP的適應(yīng)性進(jìn)化研究提供了新的標(biāo)志基因,為HP感染的疾病轉(zhuǎn)歸預(yù)測提供了新的參考位點(diǎn)。 目前,HP感染的臨床治療方案主要有一種質(zhì)子泵抑制劑(PPI)和兩種抗生素組成的三聯(lián)療法、含鉍劑的四聯(lián)療法、序貫療法以及不含鉍劑的四聯(lián)療法(伴隨療法)。但細(xì)菌耐藥現(xiàn)象不斷加重,尤其是出現(xiàn)的較高比例的雙重、多重耐藥菌株,導(dǎo)致了越來越多的HP根治失敗,從而難以達(dá)到80%以上的根除率。面對(duì)HP日益嚴(yán)重的多重耐藥形勢(shì),高耐藥人群的個(gè)體化治療方案將是最有效的解決途徑。為了采用有針對(duì)性的治療方案,提高HP的根除率,在不同地區(qū)開展廣泛的大人群的耐藥監(jiān)測是有必要的。 本研究的第二部分,對(duì)來自于中國東南沿海歷時(shí)3年,包括2個(gè)省8個(gè)地區(qū)的17731株HP的6種抗生素的耐藥數(shù)據(jù)進(jìn)行了匯總和分析,初步描述和探討了當(dāng)?shù)厝巳篐P的一、二線抗生素耐藥水平、多重耐藥水平和相關(guān)因素,并對(duì)當(dāng)?shù)氐腍P治療策略提出了建議。通過上述分析,本研究認(rèn)為：①我國東南沿海地區(qū)人群的HP存在較高的甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星、雙重和多重耐藥率；②鑒于我國東南沿海地區(qū)人群中存在較高比例的HP多重耐藥菌株,在當(dāng)?shù)赝茝V基于藥敏實(shí)驗(yàn)的個(gè)體化治療是必要的；③當(dāng)?shù)夭煌貐^(qū)、不同人群HP抗生素耐藥水平的差異和不同抗生素耐藥的相互關(guān)系可能與患者的經(jīng)濟(jì)水平和用藥選擇有關(guān)；④該地區(qū)HP阿莫西林、慶大霉素和呋喃唑酮的耐藥率較低,建議應(yīng)用于HP根除的一線治療和補(bǔ)救方案。 本研究通過上述對(duì)HP致病基因的分析和針對(duì)耐藥的治療策略的探討,加深了對(duì)HP的進(jìn)化、遺傳多樣性與其地域聚集性、致病之間關(guān)系的理解,并對(duì)如何根據(jù)HP的高耐藥形勢(shì)制定有針對(duì)性的治療方案有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)。將有助于加深對(duì)HP的認(rèn)識(shí),對(duì)后續(xù)研究和幽門螺桿菌病的防治具有一定的指導(dǎo)意義。
【學(xué)位授予單位】：中國疾病預(yù)防控制中心
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R378

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2777473