【摘要】：動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是嚴(yán)重危及人類健康的常見疾病，但至今發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。目前認(rèn)為AS是以動(dòng)脈壁內(nèi)皮結(jié)構(gòu)、功能損害和平滑肌細(xì)胞增殖變化為主的慢性炎癥過程。血小板衍生的生長(zhǎng)因子(PDGF)是28～35kD的糖蛋白，系由兩條肽鏈(A鏈、B鏈)組成的同型或異型二聚體。血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后可大量表達(dá)PDGF-B，PDGF-BB二聚體是體內(nèi)強(qiáng)烈的促分裂劑和趨化劑，促使單核／巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜下遷移、增生，從而參與AS斑塊的形成。已證實(shí)人早期AS斑塊中即存在PDGF-B的mRNA和蛋白表達(dá)。 腫瘤壞死因子α(Tissue Necrosis Factorα，TNFα)是AS重要致病因素之一。本室前期的工作曾觀察到TNFα可誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(Human umbilical vein endothelial cells，HUVECs)PDGF-B基因異常表達(dá)，但它們究竟通過何種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑誘導(dǎo)PDGF-B基因表達(dá)，以及PDGF-B基因5’上游序列的調(diào)控元件在該基因轉(zhuǎn)錄中的調(diào)控作用都不清楚。本研究旨在深入探討TNFα對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞PDGF-B基因表達(dá)的影響及其分子機(jī)制，特別是TNFα誘導(dǎo)氧應(yīng)激對(duì)PDGF-B基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控，為AS的有效防治提供理論依據(jù)。本實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了以下方面的研究：
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號(hào)】：R363
【圖文】：

中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士生論文實(shí)驗(yàn)結(jié)果第一部分氧應(yīng)激在TNFa誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞PDGF一B表達(dá)中的作用一抗氧化劑NAC對(duì)TNF。誘導(dǎo)HUVECs中PDGF一B蛋白表達(dá)的影響用抗氧化劑NAC作為工具藥，觀察氧應(yīng)激在TNFa誘導(dǎo)HUVEcs中PDGF一B白含量表達(dá)中的作用。預(yù)先用不同濃度的NAC處理hl后再以TN下a(200U/m)l作24h，如Figl一1所示，TNFa(200硯mL)作用24h后pDGF一B蛋白表達(dá)明顯升高，與照組相比，約增加50%切<0.05)，不同濃度的NAC劑量依賴的抑制了TNF。誘HUVECs中PDGF一B蛋白含量表達(dá)，smmol幾、10mmol幾、20mmol幾、3Ommol幾NAC分別抑制TN下Q誘導(dǎo)HIJVECs中PDGF一B蛋白含量降低了16.0%、31.4%、68.9%、80.3%。

NAC分別抑制TN下Q誘導(dǎo)HIJVECs中PDGF一B蛋白含量降低了16.0%、31.4%、68.9%、80.3%。圖1一1.NAC劑量依賴的抑制TNFa誘導(dǎo)的HUVEC:中PDGF.B蛋白表達(dá)Figl一1.NACdo，-edePendentlyinhibitsTNF-aindueedProetinexPressionofPDG-FBinHUVECS.。HUVECswerepreertatdeofrlh初htdifl免rentocncenarttionsOfNAC，hetnnicubadeteihterwihtNTFa(200Um/l)orvehieelofr24h.PDGF一Bporetnieonnettwasmaesuerd勿ELISA.、乞luesaermena士SDor6山depnednet。xpemnnets.卜0.05emopardewi山止eocnortl.介那0.05ocmparedwihthtegroupertadet勿TNFaalnoe.

NAC抑制TNF

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 沈傳陸,王華,王小明,郭恒怡,吳其夏;5’上游序列對(duì)TNFα誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞血小板源生長(zhǎng)因子-B鏈基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控作用[J];中國(guó)病理生理雜志;1999年11期

2 王小明,邱勁,李健,沈傳陸,李素敏,斯勤,郭恒怡,吳其夏;PDGF-B鏈基因上游序列中與HMGI結(jié)合A-T豐富區(qū)的初步分離和鑒定[J];中國(guó)病理生理雜志;2000年10期

本文編號(hào)：2765611