【摘要】：動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是嚴重危及人類健康的常見疾病，但至今發(fā)病機制尚未完全闡明。目前認為AS是以動脈壁內(nèi)皮結(jié)構(gòu)、功能損害和平滑肌細胞增殖變化為主的慢性炎癥過程。血小板衍生的生長因子(PDGF)是28～35kD的糖蛋白，系由兩條肽鏈(A鏈、B鏈)組成的同型或異型二聚體。血管內(nèi)皮細胞損傷后可大量表達PDGF-B，PDGF-BB二聚體是體內(nèi)強烈的促分裂劑和趨化劑，促使單核／巨噬細胞、平滑肌細胞向內(nèi)膜下遷移、增生，從而參與AS斑塊的形成。已證實人早期AS斑塊中即存在PDGF-B的mRNA和蛋白表達。 腫瘤壞死因子α(Tissue Necrosis Factorα，TNFα)是AS重要致病因素之一。本室前期的工作曾觀察到TNFα可誘導人臍靜脈內(nèi)皮細胞(Human umbilical vein endothelial cells，HUVECs)PDGF-B基因異常表達，但它們究竟通過何種信號轉(zhuǎn)導途徑誘導PDGF-B基因表達，以及PDGF-B基因5’上游序列的調(diào)控元件在該基因轉(zhuǎn)錄中的調(diào)控作用都不清楚。本研究旨在深入探討TNFα對血管內(nèi)皮細胞PDGF-B基因表達的影響及其分子機制，特別是TNFα誘導氧應激對PDGF-B基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控，為AS的有效防治提供理論依據(jù)。本實驗進行了以下方面的研究：
【學位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2004
【分類號】：R363
【圖文】：

中國協(xié)和醫(yī)科大學博士生論文實驗結(jié)果第一部分氧應激在TNFa誘導血管內(nèi)皮細胞PDGF一B表達中的作用一抗氧化劑NAC對TNF。誘導HUVECs中PDGF一B蛋白表達的影響用抗氧化劑NAC作為工具藥，觀察氧應激在TNFa誘導HUVEcs中PDGF一B白含量表達中的作用。預先用不同濃度的NAC處理hl后再以TN下a(200U/m)l作24h，如Figl一1所示，TNFa(200硯mL)作用24h后pDGF一B蛋白表達明顯升高，與照組相比，約增加50%切<0.05)，不同濃度的NAC劑量依賴的抑制了TNF。誘HUVECs中PDGF一B蛋白含量表達，smmol幾、10mmol幾、20mmol幾、3Ommol幾NAC分別抑制TN下Q誘導HIJVECs中PDGF一B蛋白含量降低了16.0%、31.4%、68.9%、80.3%。

NAC分別抑制TN下Q誘導HIJVECs中PDGF一B蛋白含量降低了16.0%、31.4%、68.9%、80.3%。圖1一1.NAC劑量依賴的抑制TNFa誘導的HUVEC:中PDGF.B蛋白表達Figl一1.NACdo，-edePendentlyinhibitsTNF-aindueedProetinexPressionofPDG-FBinHUVECS.。HUVECswerepreertatdeofrlh初htdifl免rentocncenarttionsOfNAC，hetnnicubadeteihterwihtNTFa(200Um/l)orvehieelofr24h.PDGF一Bporetnieonnettwasmaesuerd勿ELISA.、乞luesaermena士SDor6山depnednet。xpemnnets.卜0.05emopardewi山止eocnortl.介那0.05ocmparedwihthtegroupertadet勿TNFaalnoe.

NAC抑制TNF

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 沈傳陸,王華,王小明,郭恒怡,吳其夏;5’上游序列對TNFα誘導內(nèi)皮細胞血小板源生長因子-B鏈基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控作用[J];中國病理生理雜志;1999年11期

2 王小明,邱勁,李健,沈傳陸,李素敏,斯勤,郭恒怡,吳其夏;PDGF-B鏈基因上游序列中與HMGI結(jié)合A-T豐富區(qū)的初步分離和鑒定[J];中國病理生理雜志;2000年10期

本文編號：2765611