【摘要】：關(guān)于年齡老化對男子睪丸功能的影響問題長期存在爭論。主要原因是男子的睪丸功能與女性的卵巢不同，沒有一個明確的終止界限，同時，健康老年男子的血漿T水平有較大的個體差異。近10余年來一些橫向和縱向的臨床研究在排除了標本采集時間、慢性疾病、服用藥物和測定方法的影響后，仍證實血清睪酮水平隨年齡老化而降低。一項890名22歲至91歲男性參加的縱向研究顯示，用血清TT為標準，60歲以上人群睪丸功能減退的發(fā)生率約為20％，70-79歲和80歲以上的人群的發(fā)生率分別增加至30％和50％，如果以FTI為標準則睪丸功能減退的發(fā)生率更高。美國麻省老年研究(MMAS)是一個在新英格蘭鎮(zhèn)進行的中老年男性橫向研究，結(jié)果顯示以血清T濃度低于150ng／dL和LH濃度升高為標準，至少4％的40-70歲無癥狀男子存在嚴重的雄激素缺乏。奧地利泌尿?qū)W學(xué)會在1994年歐洲的男科學(xué)研討會上提出了“中老年男子部分雄激素缺乏綜合征”(partial androgen deficiency of the aging male，PADAM)的命題。隨著血清T水平的降低，中老年男子一般健康狀況下降、血色素降低、認知功能減退、抑郁、肌肉和肌力減退、腹部脂肪增加、胰島素抵抗、骨質(zhì)疏松和勃起功能障礙等發(fā)生率顯著增加。雖然老年男子血清T水平降低受諸多因素的影響，更重要的是睪丸功能本身的損害。由于人睪丸標本來源的限制，SD和BN大鼠睪丸標本是一種良好的研究材料。本研究的目的是探討衰老對SD大鼠睪丸類固醇合成功能及其形態(tài)學(xué)的影響。研究分為兩部分。 一、衰老對雄性大鼠睪丸類固醇合成的影響 研究目的：探討衰老對SD大鼠睪丸類固醇合成相關(guān)蛋白和合成酶的影響。方法：以3月齡和24月齡SD大鼠為研究對象。根據(jù)年齡和有無hCG處理分為青年對照組、青年hCG組、老年對照組和老年hCG組。觀察血清T、E_2水平和血清E_2／T比值，并用RT-PCR測定大鼠睪丸StAR、P450scc、17β-HSDⅢ以及P450arom mRNA水平。結(jié)果：老年組大鼠血清T濃度比青年組大鼠降低82％，而血清E_2水平無明顯變化，然而老年大鼠血清E_2／T的比值顯著升高：hCG刺激 軍醫(yī)進修學(xué)院 解放軍總醫(yī)院 博士學(xué)位論文 中文摘要 達到穩(wěn)定狀態(tài)后，老年大鼠血清T濃度仍顯著低于青年hCG組大鼠水平，血清 EZ汀比值仍高于青年大鼠。老年大鼠翠丸StAR mRNA水平無明顯變化;老年 大鼠皋丸p45osee、17p一HSDlll mRNA水平比青年大鼠降低46%和61%。hCG刺 激下，老年和青年大皋丸StAR mRNA水平升高的比例相同;青年hCG組P450scc mRNA水平低于對照組，而老年組P450scc mRNA水平對hCG刺激無明顯反應(yīng); 在hCG刺激下，老年和青年大鼠1 7p一HSDlll mRNA水平比對照組大鼠顯著升高， 但老年hcG組大鼠1 7p一HsDm mRNA水平仍比青年大鼠降低64%。老年大鼠 與青年大鼠P450arom mRNA水平無差異。君若二衰老SD大鼠血清T水平降低， 血清EZ/T水平升高，即使hCG作用達到穩(wěn)定狀態(tài)，仍不能完全恢復(fù)老年大鼠血 清T，提示老年SD大鼠翠丸Leydig細胞存在缺陷。在hCG作用下17p一HsDm mRNA水平變化趨勢與血清T一致，提示老化皋丸類固醇合成功能損害的原因 至少一部分是與衰老相關(guān)的17p一HSDm改變有關(guān);翠丸P45oaroma介導(dǎo)的翠酮 合成的調(diào)節(jié)作用沒有影響老年SD大鼠類固醇合成。 二、衰老對大鼠皋丸形態(tài)學(xué)的影響 班窮刀劣二觀察老年大鼠皋丸間質(zhì)改變，探討衰老對大鼠皋丸組織形態(tài)學(xué)影 響。芳君:測定3月齡大鼠和24月齡大鼠攀丸的重量，觀察衰老對大鼠皋丸重 量的影響。進一步對不同年齡大鼠翠丸間質(zhì)和Leydig細胞進行光鏡和電鏡檢查。 結(jié)裊:老年大鼠翠丸重量比青年大鼠顯著增加，但老年大鼠翠丸色澤灰暗、質(zhì)地 松弛:Leydig細胞數(shù)量減少，單個Leydig細胞變小，胞漿減少、呈顆粒狀，細 胞核變形，染色質(zhì)分布不均勻:老年大鼠Leydig細胞線粒體、滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)減少， 線粒體腫脹，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張，脂褐素增多。此外，老年大鼠Leydig細胞還表現(xiàn)為 細胞核核膜內(nèi)陷，染色質(zhì)呈斑塊狀，分布不均勻，核仁消失。hCG刺激8天后， 青年和老年大鼠兩組翠丸形態(tài)學(xué)均無明顯變化。紛慈老年大鼠的Leydig細胞 出現(xiàn)明顯的形態(tài)學(xué)異常，可能與皋酮合成功能減退有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號】：R33
【圖文】：

青年組和老年組大鼠血清E擴T比較

月齡(1.78士0.07)和24月齡(1.63士0.31)大鼠StARmRNA水平均比基礎(chǔ)狀態(tài)下顯著升高(P<0.01)，分別升高36.6士6.3%和58.肚15.3%，但是兩者相比無統(tǒng)計學(xué)差異(p>o.05)(圖3)。YoungYoung+hCG卿ctin娜…切....姆幼..扭Aging.·…Aging+hCG.…~份.嘴-…喇側(cè)卜0.5u寫。璐·導(dǎo)洲閱祠S71111匕青年對照組老年對照組青年hCG組老年hCG組圖3不同年齡SD大鼠皋丸StARmRNA水平比較*與各自對照組比較，P<0.ol

P450sccmRNA水平(0.59士0.08)較基礎(chǔ)狀態(tài)下無明顯變化印>0.05)，而青年組大鼠(0.50士0.06)比對照組明顯降低(P<0.05)。老年hCG組與青年hCG組相比，p450seemRNA水平無顯著差異(P>0.05)(圖4)。Yongp一aetinP450SCC..1翻.........Yong+hCG切.....佃.明.創(chuàng)沙..們沙Aging..叨...朔臼Aging+hCG..創(chuàng)協(xié)創(chuàng)..卜.們目側(cè)協(xié).悶側(cè)協(xié).月。甲公勺。.0的，eI尸青年對照組老年對照組青年hCG組圖4不同年齡大鼠P450sccmRNA*與青年對照組比較，p<0.05老年hCG組表達比較

【引證文獻】

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 曲銀娥;COXⅦa在中老年男子部分雄激素缺乏綜合征中的作用及機理研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

本文編號：2745532