【摘要】： 脊髓背角淺層(Ⅰ層和Ⅱ?qū)?，尤其是Ⅱ?qū)?又稱膠狀質(zhì))是接受無(wú)髓和薄髓初級(jí)傳入纖維傳遞的外周傷害性信息及來(lái)自中樞內(nèi)源性痛抑制系統(tǒng)投射纖維傳遞的痛抑制信息的主要部位，膠狀質(zhì)主要由局部環(huán)路神經(jīng)元構(gòu)成。延髓背角(又稱三叉神經(jīng)脊束核尾側(cè)亞核)和脊髓背角在結(jié)構(gòu)和功能上相似，在面口部傷害性信息的傳遞和調(diào)控過(guò)程中發(fā)揮重要的作用。 γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)是哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。中樞內(nèi)約50％的突觸以GABA作為遞質(zhì)，通過(guò)其特異性受體介導(dǎo)，在控制神經(jīng)元的興奮性方面發(fā)揮著重要作用。GABA受體有三種：GABA_A，GABA_B和GABA_C受體，GABA_A和GABA_C受體是配體門(mén)控氯離子(Cl~-)通道。GABA_B受體是G-蛋白耦聯(lián)受體。免疫組化研究顯示GABA陽(yáng)性神經(jīng)元、纖維和終末，GABA_A和GABA_B受體均密集地分布于脊髓和延髓背角淺層，GABA_C受體主要分布于視網(wǎng)膜，在脊髓和延髓中則沒(méi)有分布。 大量研究證實(shí)GABA在脊髓和延髓背角傷害性信息的傳遞和調(diào)控過(guò)程中發(fā)揮重要的作用。在脊髓和延髓背角，GABA通過(guò)抑制初級(jí)傳入纖維在脊髓和延髓背角釋放谷氨酸(Glu)和P物質(zhì)(SP)而抑制外周傷害性信息傳遞(突觸前機(jī)制)。但關(guān)于GABA通過(guò)突觸后機(jī)制調(diào)控脊髓和延髓背角內(nèi)傷害性信息的傳遞的研究(尤其是形態(tài)學(xué)方面的研究)還不夠充分，需要進(jìn)一步充實(shí)和完善。 根據(jù)以往的形態(tài)和機(jī)能學(xué)研究推測(cè)，在背角淺層，含Glu或SP的初級(jí)傳入終末可能將傷害性信息直接傳遞給GABA能神經(jīng)元，這些抑制性中間神經(jīng)元再抑制接受傷害性信息的興奮 第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文 性投射神經(jīng)元及中間神經(jīng)元的活動(dòng)，從而參與對(duì)脊髓和延髓背角傷害性信息傳遞的調(diào)控。但 尚缺乏GABA ＆背角淺層內(nèi)百按抑制接受外周傷害性信息的背角淺層神經(jīng)元的形態(tài)學(xué)證據(jù)。 以往的生理學(xué)研究也提示來(lái)自中樞內(nèi)源性抑制系統(tǒng)的5－羥色胺（5－HT）和去甲腎上腺索 （NE）可能先激活部分延髓背角膠狀質(zhì)層的GABA和／或甘氨酸能中間神經(jīng)元，這些中間神 經(jīng)元釋放出來(lái)的GABA和／或甘氨酸再對(duì)興奮性投射神經(jīng)元和中間神經(jīng)元發(fā)揮抑制作用。但上 述結(jié)果尚缺乏形態(tài)學(xué)證據(jù)的證實(shí)。 在脊髓背角淺層神經(jīng)元，我們?cè)媚てQ全細(xì)胞記錄技術(shù)觀察到GABA通過(guò)激活 ＊AS幻受體可直接誘發(fā)出C�。娏鳎瑔为�(dú)給予5－＊T或NE均不能誘發(fā)出抑制性?shī)A觸后屯流， 但5－HT或NE可分別通過(guò)激活5－HTZ受體或q受體經(jīng)胞內(nèi)PKC或PKA信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑增強(qiáng) GABA誘發(fā)的夾觸后電流。但在脊髓背角淺層神經(jīng)元內(nèi)與GABA大量共存的阿片肋對(duì)GABA 誘發(fā)的電流的調(diào)拄作用尚缺乏具體的研究。 本論文利用膜片鉗全細(xì)胞記錄技術(shù)、免疫熒光三重標(biāo)記和免疫電鏡雙重標(biāo)記技術(shù)著重研 究了以GABA為主的抑制性神經(jīng)活性物質(zhì)在脊髓和延髓背角發(fā)拼抑制性作川的機(jī)制及相關(guān)的 調(diào)控機(jī)理。本論文包括以十三方面的研究?jī)?nèi)容： 1、大鼠延髓背角內(nèi)SHT、腦叫敝、GABA、甘氨酸或SP能終末與鈣結(jié)合蛋白陽(yáng)性神經(jīng)元間的聯(lián)系 CB（cathendin－D28k），CR（calretinin）和 PV（parvalbulnin）是二種最常見(jiàn)的鈣結(jié)合蛋 白（。ale山m七indng proteins，CaBPs）。本研究首先觀察了面口部給予傷害性刺激誘發(fā)人鼠延 髓背角神經(jīng)元內(nèi)FOS i白的表達(dá)情況；然后通過(guò)掄疫熒光組化染色觀察了這些神經(jīng)元是否含 ＊aB Ps（＊B、＊R和PV）：最后通過(guò)掄疫熒光多重標(biāo)記和免疫屯鏡技術(shù)觀察了5．HT、口ABA、 甘氨酸轉(zhuǎn)還體二（glycinetransporterZ，GlyTZ）和腦啡肽（enkephalin，ENK）以及SP能陽(yáng)性 終末與 CaBPs／FOS雙標(biāo)神經(jīng)元間的聯(lián)系。在光鏡下可觀察到：①FOS陽(yáng)性神經(jīng)元在延髓背 角各層均有分布，以＊層最為密集；②大多數(shù) CB、CR或 PV陽(yáng)性神經(jīng)元位于＊層，余者分 布在 1層和Ill層；③5－HT、GABA、GlyTZ，ENK及 SP pl性纖維和終末也主要位于延髓背角 1層和＊層；④部分 FOSml性神經(jīng)元也呈 CB、CR或 PV州性；⑤5－HT、GABA、GlyTZ成 ENK陽(yáng)性終末分別與 FOS／CB、FOS／CR或 FOS／PV ／X標(biāo)神經(jīng)元形成密切栓觸：③SP pll性終 末與5－HT、GABA、GlyTZ或ENK陽(yáng)性終末同時(shí)與CB、CR或PV川性神經(jīng)元形成密切按 觸。在電鏡下觀察到5－HT、GABA、GIyTZ或ENK NJ性終末與CB、CR或PV ml性神經(jīng)元 4 第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文 主要形成對(duì)稱型（抑制性）夾觸聯(lián)系。上述結(jié)果提示5－HT、GABA、甘氨酸或ENK可能通 過(guò)抑制延髓背角內(nèi)含鈣結(jié)合蛋白的傷害性感受神經(jīng)元實(shí)現(xiàn)調(diào)V面口部傷害性信息的傳遞。 2、大鼠延髓背角內(nèi)5－HT陽(yáng)性終末與S－HTZ＾受體和GABA或甘氨酸共存神經(jīng)元的聯(lián)系 應(yīng)用 5－HT／5－HTZ＾受體（5－HTZ＾R）／GABA及 5－HT／5－HTZ＾R／tr氨酸的兔疫熒光組織化學(xué) 三重染色技術(shù)，在激光共聚焦顯微鏡下觀察了大鼠延髓背角內(nèi)5爿T陽(yáng)性終末與5－HTZ＾R／ GABA或5－HTZ＾R／甘氨酸共存神經(jīng)元間的聯(lián)系。結(jié)果表明：①5－HT陽(yáng)性纖雛和終末主要分 布于背角淺層（I、11層）：②5－H
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號(hào)】：R329

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 蔡梅芳;BAM22在正常和CFA炎癥大鼠脊髓和背根神經(jīng)節(jié)中的表達(dá)[D];福建師范大學(xué);2007年

本文編號(hào)：2732188