【摘要】：研究背景 谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶Pi與細(xì)胞轉(zhuǎn)化，化學(xué)致癌變過程中，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及多重耐藥性密切相關(guān)。對(duì)大鼠谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶Pi(簡稱GST-P)的研究發(fā)現(xiàn)，大鼠GST-P在大鼠正常肝細(xì)胞和正常再生肝細(xì)胞中只有痕量表達(dá)，而在化學(xué)致肝癌變的早期被特異性誘導(dǎo)表達(dá)，在大鼠肝癌前損傷和肝細(xì)胞癌中可以檢測(cè)到GST-P高水平的表達(dá)，因此認(rèn)為大鼠GST-P是腫瘤最可靠最準(zhǔn)確的標(biāo)志物。了解大鼠GST-P在癌變過程中的變化情況，關(guān)鍵是要弄清此過程中編碼GST-P的基因表達(dá)水平的改變。許多實(shí)驗(yàn)證明大鼠GST-P基因表達(dá)調(diào)控的關(guān)鍵部位是在轉(zhuǎn)錄水平上。因此搞清大鼠GST-P基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制對(duì)于了解癌變過程中GST-P基因表達(dá)的增強(qiáng)方式，了解化學(xué)致癌的機(jī)理，為進(jìn)一步尋找對(duì)癌癥的綜合治療和預(yù)防方法提供理論依據(jù)。 研究目的 研究不同化學(xué)物對(duì)大鼠GST-P基因表達(dá)的作用機(jī)理，篩選與大鼠GST-P基因強(qiáng)增強(qiáng)子元件GPEI相互作用的調(diào)控因子，探討GST-P基因表達(dá)的調(diào)控機(jī)制及其與化學(xué)致癌的關(guān)系，為化學(xué)致癌機(jī)理的多樣性、復(fù)雜性及其綜合治療和預(yù)防提供理論依據(jù)。 方法和結(jié)果 1、化學(xué)物對(duì)大鼠GST-P基因表達(dá)的影響及機(jī)理的研究 采用基因誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)、共轉(zhuǎn)染報(bào)告質(zhì)粒瞬時(shí)表達(dá)實(shí)驗(yàn)、電泳遷移率變更分析實(shí)驗(yàn)(EMSA)和分子雜交實(shí)驗(yàn)探討3種化學(xué)物誘導(dǎo)GST-P基因表達(dá)的機(jī)理。結(jié)果表明，TPA(佛波酯)、GMA(甲基丙烯酸環(huán)氧丙酯)使GST-P mRNA增加，并通過GPEI增強(qiáng)子促進(jìn)GST-P基因的表達(dá)；而H_2O_2通過GPEII增強(qiáng)子介導(dǎo)的誘導(dǎo)
【學(xué)位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2000
【分類號(hào)】：R346

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 劉東遠(yuǎn),廖名湘,方福德;大鼠谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶P1基因增強(qiáng)子及其反式作用因子的研究[J];自然科學(xué)進(jìn)展;2000年03期

2 劉東遠(yuǎn),全碩,王娟,方福德;大鼠谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶P1基因順式調(diào)控元件的搜尋[J];中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào);1998年05期

本文編號(hào)：2713523