【摘要】：巨噬細胞是參與機體先天性免疫與細胞免疫的重要的免疫細胞,它們與樹突細胞以及其他各種效應細胞組成了人類抵御外界侵害的屏障。根據(jù)其活化狀態(tài)、細胞表型及功能的差異,可大致分為經(jīng)典激活的巨噬細胞(M1型)及替代激活的巨噬細胞(M2型)。 肥胖癥是21世紀威脅人類健康的主要原因之一。肥胖常伴隨著一系列的代謝性疾病,包括胰島素抵抗、Ⅱ型糖尿病、脂肪肝、動脈粥樣硬化及高血壓等,這些疾病的發(fā)生大多是由慢性炎癥引起,而在慢性炎癥中巨噬細胞具有舉足輕重的地位。 目前發(fā)現(xiàn),白色脂肪組織的M2型巨噬細胞的激活可減少肥胖所引起的炎癥反應以及胰島素抵抗,其機制目前尚不明確。本課題研究發(fā)現(xiàn)M2型巨噬細胞可發(fā)揮抗自身死亡的重要生理功能,該生理功能一定程度上可以解釋M2型巨噬細胞在肥胖癥中對機體的保護機制。具體的研究成果如下： 1.通過比較M2型巨噬細胞誘導劑白細胞介素-4(IL-4)以及過氧化物酶體增殖物激活受體δ/γ(PPARδ/PPARγ)的激動劑所引起的基因表達的改變,我們發(fā)現(xiàn)M2型巨噬細胞可參與促細胞存活、抗細胞死亡的調(diào)控過程。PPARδ/y也同時參與調(diào)控脂肪酸的生成、氧化、運輸以及貯存。 2.在體外,PPARδ/y或STAT6在巨噬細胞中的敲除可促進棕櫚酸所引起的巨噬細胞死亡,在體內(nèi),高脂飲食或者β-腎上腺素能受體激動劑所引發(fā)的脂解效應使得骨髓細胞PPARδ/γ特異性敲除的小鼠(Mac-PPARδ/γ-/-)以及STAT6全身性敲除小鼠(STAT6-/-)的脂肪組織巨噬細胞表現(xiàn)出更多的半胱天冬酶-3活性。 3. Angiopoietin-like4(Angptl4)以及neurogenic locus notch homolog protein4(Notch4)是PPARs/STAT6下游抗細胞死亡通路的靶點基因,Angpt14或Notch4的敲除可促進棕櫚酸催化的巨噬細胞凋亡。 4.巨噬細胞死亡可引起其自身炎癥反應,并通過炎癥因子的釋放,促進其他巨噬細胞與脂肪細胞的炎性反應的發(fā)生,這可能是肥胖癥中脂肪組織炎癥反應發(fā)生的根源之一。
【學位授予單位】：中南大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R363

【參考文獻】

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1 張偉 ,蔣耀光 ,李磊;肺泡巨噬細胞與急性肺損傷[J];創(chuàng)傷外科雜志;2003年05期

2 易鐵男,周云峰,伍鋼;Caspase家族與細胞凋亡的研究進展[J];國外醫(yī)學(腫瘤學分冊);2001年01期

3 吳巍,陳錫昌,戴冀斌;巨噬細胞凋亡研究的若干進展[J];解剖科學進展;2001年01期

4 方麗娟;劉乃豐;;細胞凋亡與動脈粥樣硬化關系的研究進展[J];東南大學學報(醫(yī)學版);2010年01期

5 黃曉菁;江立生;陳穎敏;;巨噬細胞的吞噬功能與動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性[J];中國動脈硬化雜志;2011年03期

6 況曉東;周曉燕;艾有生;;巨噬細胞極化與代謝性疾病的研究進展[J];實用臨床醫(yī)學;2012年04期

7 劉媛媛;謝曉娜;李廣紅;李紅巖;劉麗;朱栗文;;巨噬細胞與胰島素抵抗研究進展[J];實用醫(yī)學雜志;2011年20期

8 張俊峰;過氧化物酶體增殖物激活受體與單核/巨噬細胞系[J];醫(yī)學綜述;2004年03期

9 李靜巖;Caspase-3與腫瘤關系的研究[J];醫(yī)學綜述;2005年05期

10 劉萍;何嵐;;白細胞介素-6與胰島素抵抗[J];醫(yī)學綜述;2006年04期

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本文編號：2706587