【摘要】：關木通致大鼠慢性馬兜鈴酸腎病模型的建立及發(fā)病機理的研究 研究背景 馬兜鈴酸(AA)是一種硝基菲羧酸化合物，主要包括結構相似的馬兜鈴酸Ⅰ和馬兜鈴酸Ⅱ。20世紀60年代對馬兜鈴酸的動物實驗研究顯示，它具有抗腫瘤活性和增強機體白細胞的吞噬作用。但隨著進一步研究及其在臨床的應用，發(fā)現它不僅具有較強的致突變作用，還有一些嚴重的不良反應，特別是腎毒性作用，而后者更多見于含馬兜鈴酸的中草藥，如關木通、廣防己等。1964年，國內吳松寒最先報道了服用大劑量木通煎劑引起急性腎衰竭；而慢性進行性腎衰竭病例卻為比利時學者1993年最早報告，系服用含廣防己的減肥藥造成。因此，國外學者將此病稱為“中草藥腎病”(CHN)，該命名顯然不妥，國內學者建議稱為“馬兜鈴酸腎病”(AAN)。根據AAN的臨床及病理表現，我們認為此病至少分為3型：急性AAN、腎小管功能障礙型AAN和慢性AAN(CAAN)。CAAN病人呈進行性腎功能損害，病理表現為寡細胞性慢性腎間質纖維化，幾乎不可逆轉，在3型中危害最大。迄今為止，CAAN的發(fā)病機制仍不十分清楚，也無成熟治療方案，因此，進行動物模型研究很有必要，國內外學者已有應用馬兜鈴酸制作成功的報道。但是，臨床上CAAN患者多因服用含馬兜鈴酸的中草藥(如關木通、廣防己等)而致病。因此，我們擬用關木通制作大鼠CAAN模型，并進一步研究其發(fā)病機理。最近，我們發(fā)現CAAN病人常伴發(fā)泌尿系統(tǒng)癌癥，為此，我們在用關木通制作大鼠CAAN模型時，特別注意了臟器的腫瘤發(fā)生。�；撬崾菑V泛分布于組織細胞內的一種含硫氨基酸，具有穩(wěn)定細胞膜、維持細胞鈣穩(wěn)態(tài)、調節(jié)滲透壓和清除氧自由基等廣泛的細胞保護作用。�；撬嶂委熌I臟疾病的研究目前多限于動物實驗，它作為內源性抗氧化劑和膜穩(wěn)定劑，，對大鼠的多種腎臟疾病模型都具有不同程度的改善作用。近年國內報道了�；撬釋︸R兜鈴腎損害大鼠的保護作用，并認為可能與其抗氧化作用有關�；谏鲜隼碛�，我們在制作關木通致大鼠CAAN模型的同時擬用�；撬徇M行干預治療，觀察是否有效。
【圖文】：

中國協和醫(yī)科大學博士研究生論文時間(周)圖1一1注不同時間點各組大鼠體重變化(n二6):與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01時間(周)圖1一2不同時間點各組大鼠SC/r’BW值(n=6)注:一與對照組比較，**P<0.01:與模型.組比較，##P<0.01

中國協和醫(yī)科大學博士研究生論文時間(周)圖1一1注不同時間點各組大鼠體重變化(n二6):與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01時間(周)圖1一2不同時間點各組大鼠SC/r’BW值(n=6)注:一與對照組比較，**P<0.01:與模型.組比較，##P<0.01
【學位授予單位】：中國協和醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2003
【分類號】：R-332;R595.3

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本文編號：2702751