【摘要】：關(guān)木通致大鼠慢性馬兜鈴酸腎病模型的建立及發(fā)病機理的研究 研究背景 馬兜鈴酸(AA)是一種硝基菲羧酸化合物，主要包括結(jié)構(gòu)相似的馬兜鈴酸Ⅰ和馬兜鈴酸Ⅱ。20世紀(jì)60年代對馬兜鈴酸的動物實驗研究顯示，它具有抗腫瘤活性和增強機體白細(xì)胞的吞噬作用。但隨著進一步研究及其在臨床的應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)它不僅具有較強的致突變作用，還有一些嚴(yán)重的不良反應(yīng)，特別是腎毒性作用，而后者更多見于含馬兜鈴酸的中草藥，如關(guān)木通、廣防己等。1964年，國內(nèi)吳松寒最先報道了服用大劑量木通煎劑引起急性腎衰竭；而慢性進行性腎衰竭病例卻為比利時學(xué)者1993年最早報告，系服用含廣防己的減肥藥造成。因此，國外學(xué)者將此病稱為“中草藥腎病”(CHN)，該命名顯然不妥，國內(nèi)學(xué)者建議稱為“馬兜鈴酸腎病”(AAN)。根據(jù)AAN的臨床及病理表現(xiàn)，我們認(rèn)為此病至少分為3型：急性AAN、腎小管功能障礙型AAN和慢性AAN(CAAN)。CAAN病人呈進行性腎功能損害，病理表現(xiàn)為寡細(xì)胞性慢性腎間質(zhì)纖維化，幾乎不可逆轉(zhuǎn)，在3型中危害最大。迄今為止，CAAN的發(fā)病機制仍不十分清楚，也無成熟治療方案，因此，進行動物模型研究很有必要，國內(nèi)外學(xué)者已有應(yīng)用馬兜鈴酸制作成功的報道。但是，臨床上CAAN患者多因服用含馬兜鈴酸的中草藥(如關(guān)木通、廣防己等)而致病。因此，我們擬用關(guān)木通制作大鼠CAAN模型，并進一步研究其發(fā)病機理。最近，我們發(fā)現(xiàn)CAAN病人常伴發(fā)泌尿系統(tǒng)癌癥，為此，我們在用關(guān)木通制作大鼠CAAN模型時，特別注意了臟器的腫瘤發(fā)生。牛磺酸是廣泛分布于組織細(xì)胞內(nèi)的一種含硫氨基酸，具有穩(wěn)定細(xì)胞膜、維持細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)、調(diào)節(jié)滲透壓和清除氧自由基等廣泛的細(xì)胞保護作用。�；撬嶂委熌I臟疾病的研究目前多限于動物實驗，它作為內(nèi)源性抗氧化劑和膜穩(wěn)定劑，，對大鼠的多種腎臟疾病模型都具有不同程度的改善作用。近年國內(nèi)報道了�；撬釋︸R兜鈴腎損害大鼠的保護作用，并認(rèn)為可能與其抗氧化作用有關(guān)。基于上述理由，我們在制作關(guān)木通致大鼠CAAN模型的同時擬用�；撬徇M行干預(yù)治療，觀察是否有效。
【圖文】：

中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士研究生論文時間(周)圖1一1注不同時間點各組大鼠體重變化(n二6):與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01時間(周)圖1一2不同時間點各組大鼠SC/r’BW值(n=6)注:一與對照組比較，**P<0.01:與模型.組比較，##P<0.01

中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士研究生論文時間(周)圖1一1注不同時間點各組大鼠體重變化(n二6):與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01時間(周)圖1一2不同時間點各組大鼠SC/r’BW值(n=6)注:一與對照組比較，**P<0.01:與模型.組比較，##P<0.01
【學(xué)位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號】：R-332;R595.3

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本文編號：2702751