【摘要】： 【背景與目的】 近十幾年來，在許多國家均發(fā)現(xiàn)男性生殖健康已經(jīng)退化。在90年代，比利時、丹麥、法國和英國等歐洲國家均發(fā)現(xiàn)正常男性精液質(zhì)量有所下降，其明顯特征是當精液體積不變的情況下，精子的活動度及正常精子的百分率下降。比利時學(xué)者對健康捐獻者的精子分析表明，精子數(shù)量和運動能力均較20年前為低。中國也有報告顯示，1981年至1996年間，，正常男子精子的質(zhì)量有所降低，雖然其質(zhì)量較西方國家高，但其下降速度較快�？傊v觀過去50年，人類精子的數(shù)量下降了約50％。 另外，在此期間，睪丸癌和前列腺癌的發(fā)病率明顯增加，在許多國家睪丸癌已成為年青人的常見腫瘤。例如，在丹麥終生患睪丸癌風險已接近1％。同樣在西方國家前列腺癌也較普遍。該兩種生殖腫瘤的發(fā)病率和死亡率，國與國之間有較大的差別，與西方國家相比，中國睪丸癌和前列腺癌發(fā)病較少。 據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)報道，在許多國家，與性激素有關(guān)的乳腺癌和卵巢癌的發(fā)病率也明顯增加。乳腺癌已成為女性較為常見的惡性腫瘤之一。例如，在全世界范圍內(nèi)，每年約有796000人發(fā)病，最高的發(fā)病國家是美國，年齡標化發(fā)病率為80-100／10萬。卵巢癌雖然為中等發(fā)病水平，但是病死率在婦科腫瘤處于首位。在美國死于常見腫瘤的婦女中，卵巢癌的死亡人數(shù)處于第四位，前三位分別是肺癌、乳腺癌和直腸癌。美國每年約有26000被確診為卵巢癌，其中14000人死亡。與發(fā)達國家相比，我國這兩種女性生殖腫瘤的發(fā)病率相對較低。 另一方面，對3-12歲的女孩調(diào)查發(fā)現(xiàn)，乳房與陰毛的發(fā)育較標準明顯 11揚州大學(xué)博士論文 提前，更有甚者，發(fā)現(xiàn)有3歲女孩月經(jīng)來潮。 由此可見，出生前的某些不利因素的作用，可能會對成人后的精子生成 能力產(chǎn)生影響，所以我們提出假說:某些具有雌激素樣作用的化合物在起作 用，特別是胚胎發(fā)育期過度地暴露于這些化合物是主要危險因素。 具有雌激素活性的環(huán)境污染物或某些天然化學(xué)物，可通過多種途徑暴露于 人體，但是，飲食是主要作用途徑，所以我們特別關(guān)注食物方面的研究，試 圖通過對有關(guān)食物的研究，為保護和促進人類生殖健康提供線索。 【材料與方法】 1.生態(tài)學(xué)研究 用42個國家(地區(qū))的肇丸癌、前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌發(fā)病與飲 食結(jié)構(gòu)進行相關(guān)分析。腫瘤發(fā)病數(shù)據(jù)庫來自國際腫瘤研究所(IARC，1 988一92) 食物供給數(shù)據(jù)庫來自聯(lián)合國糧農(nóng)織織(FAO，1961一90)。用于出生死亡隊列 研究的年齡別死亡人數(shù)及人口數(shù)，來自日本文部省發(fā)表的‘舊本死亡統(tǒng)計數(shù) 據(jù)庫”。將所有的有關(guān)資料輸人計算機，用SPSSS.O進行統(tǒng)計計算分析，顯 著性水平設(shè)為0.05。 從梁丸癌的年齡發(fā)病規(guī)律來看，發(fā)病高峰為20一29歲，所以用20一39歲 的年齡截縮標化發(fā)病率來研究與食物的相關(guān)關(guān)系;另外，前列腺癌在55歲 后為發(fā)病高峰，所以用50歲以上年齡截縮標化發(fā)病率與有關(guān)食物進行相關(guān) 評價。乳腺癌和卵巢癌與食物的相關(guān)研究與以上雷同。截縮發(fā)病率用世界標 準人口進行標化。 2.動物實驗研究 根據(jù)FDA標準，選用wistar大鼠進行兩代繁殖實驗。在進行動物實驗 前，首先對牛奶中的雌激素和IGF一1進行測定。雌激素用高壓液相色譜 (HPLC)法進行檢測，IGF一l用ELISA法測定。 李湘鳴:牛奶中雌激素類化合物對生殖系統(tǒng)的影響 【研究結(jié)果】 1.生態(tài)學(xué)研究結(jié)果 肇丸癌和前列腺癌發(fā)病率國與國之間有很大的差異，我國與美國和日本 相比，這兩種腫瘤的發(fā)病率較低，這可能是我國人民的生活方式，特別是飲 食結(jié)構(gòu)與美、日有較大不同之故。在所分析的食物中，奶酪與20一39歲的翠 丸癌發(fā)病率較密切，其次是動物性脂肪和牛奶。1961一65年間(此觀察人群 正處于胚胎發(fā)育期或青春發(fā)育前期)奶酪消費量的相關(guān)系數(shù)最大(r=0.804)， 逐步多元回歸分析表明，奶酪消費量(1961一65)對翠丸癌發(fā)病率的影響最 大，復(fù)相關(guān)系數(shù)(R)為0.920。就前列腺癌而言，牛奶與其發(fā)病率最密切 (r=0.7ll)，其次是肉類和咖啡，逐步多元回歸分析發(fā)現(xiàn)，牛奶、肉類、黃 油和咖啡對前列腺癌發(fā)病率的貢獻最大(R=0.993)。 與男性生殖腫瘤相似，乳腺癌45歲以上年齡截縮標化發(fā)病率與動物性 食物呈線性相關(guān)，其中相關(guān)系數(shù)最大的八叫是動物性脂肪(:二0.651，對數(shù))， 牛奶(r二0.6 18)和肉類(r二0.573)。逐步多元回歸分析發(fā)現(xiàn)，牛奶對乳腺 癌發(fā)病率的影響最明顯，R=0.597(P=0.015)。這些關(guān)系說明應(yīng)進一步開展乳 腺癌與有關(guān)食物的病因及發(fā)病機理研究。 將卵巢癌45歲以上年齡截縮標化發(fā)病率與有關(guān)食物進行分析，結(jié)果發(fā) 現(xiàn)動物性食物與發(fā)病率多呈正相關(guān)關(guān)系。在所分析的動物性食物中，相關(guān)系 數(shù)較大的是雞蛋(:二0.503)，其次是肉類(:二0.456)和動物性油脂(:=0.412)。 逐步多元回歸分析表明，牛奶、植物性脂肪和肉類的消費量(1961一65年) 對回歸方程的影響最大，R為0.648(P、0)。 出生隊列研究發(fā)現(xiàn)，出生越晚，生殖腫瘤的死亡率越高。在1945年左 右出生的人群中，生殖腫瘤死亡率最高，這是它們的共同特點。 由此可見，動物性食物，特別是牛奶及其制品，在生殖腫
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激素可與雌激素受體發(fā)生結(jié)合，激活的ERE(啟動子)，使系統(tǒng)中的LacZ基因表達，從而使p一半乳糖昔酶合成增加。這樣可通過測p一半乳糖昔酶活性，評價環(huán)境中的雌激素樣物質(zhì)(如圖2所示)。本法的優(yōu)點有:(l)高度敏感性;(2)不發(fā)生被測化合物的生物轉(zhuǎn)化;(3)使用簡便;(4)可以測定抗雌激素的活性;(5)僅表達ER單一受體且酵母菌細胞本身的基因簡單，可以把雌激素信號同細胞內(nèi)其它復(fù)雜的信號通路區(qū)分開�？傊朔ň哂薪�(jīng)濟、方便、快速、報告基因可被準確表達、酶活性可以直接測定、定量和定性評價等優(yōu)點，適合于化合物的大范圍篩檢[68]。

取牛奶20ml，高速離心(120009)60min，去除上層奶油，取乳清震蕩30min，真空濃縮干燥，加人5ml乙醇溶解，超速離心真空干燥，溶于o.sml20%(VIV)甲醇，取20pl用美國ESA公司產(chǎn)的高壓液相色譜(HPLC)儀(圖2一l)檢測。標準的操作處理方法與樣品相同(圖2一2)。圖2一1Che】mford，MA型高壓液相色譜牛奶中的雌激素具有游離型和結(jié)合型兩種。在測牛奶中雌激素總含量時，向乳清中加人含有硫酸醋酶(Sulfatase)的緩沖液IO.IM乙酸鈉，0.01%(m/v)EDTA，0.1%(m八)抗壞血酸100pl]，該復(fù)合酶中含有p一尿昔酸化物酶(p一Glucuronidase)，可使結(jié)合型的雌激素水解游離。
【學(xué)位授予單位】：揚州大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號】：R363

【引證文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 國琳;趙秀娟;孫長顥;;我國乳制品質(zhì)量安全的影響因素及對策[J];預(yù)防醫(yī)學(xué)情報雜志;2013年01期

本文編號：2698606