【摘要】： 目的：為進(jìn)一步探討FTY720的作用機(jī)制，探索利用該藥誘導(dǎo)移植免疫耐受的可能途徑，我們進(jìn)行了本研究。方法： 近交系小鼠管飼FTY720（mg/kg），連續(xù)觀察其外周血中淋巴細(xì)胞數(shù)和T細(xì)胞亞群的改變。體外培養(yǎng)小鼠脾細(xì)胞，加入FTY720（10μM），檢測DNA改變及細(xì)胞膜表面AnnexinV結(jié)合率，還在ConA刺激脾細(xì)胞增殖的培養(yǎng)體系中觀察了FTY720（10μM）對T細(xì)胞表面CD25，CD69表達(dá)的影響。建立了BALB/c(H-2~d)→C57BL/6(H-2b) 小鼠頸部異位心臟移植模型，利用該模型觀察了不同給藥時(shí)間對移植物存活的影響，并檢測了受鼠全血清IL-4 和IFN-γ濃度。結(jié)果：服用FTY后，，小鼠外周血淋巴細(xì)胞迅速下降，之后的服藥期（2周）基本保持穩(wěn)定。停藥后第六周恢復(fù)到服藥前水平。T細(xì)胞在服用FTY后的變化與淋巴細(xì)胞相似，CD8- T細(xì)胞較CD8+T細(xì)胞敏感。脾細(xì)胞與FTY共育后出現(xiàn)典型的凋亡改變。FTY顯著抑制T細(xì)胞CD69和CD25的表達(dá)。BALB/c(H-2~d)→C57BL/6(H-2b) 小鼠頸部異位心臟移植對照組的移植物中位存活時(shí)間(MST)為8天（n=6）。受鼠術(shù)前3天至術(shù)后11天服用FTY（3mg/kg）所有移植物存活超過27天，有一半（6/11）的移植物存活超過100天。淋巴因子檢測顯示該組中長期存活的小鼠IL-4水平明顯升高，顯著高于正常小鼠和對照組排斥移植物的小鼠；對照組排斥移植物的小鼠IFN-γ明顯升高，顯著高于正常小鼠和長期存活的小鼠。結(jié)論：我們的實(shí)驗(yàn)完整觀察了FTY對淋巴細(xì)胞及T細(xì)胞亞群的影響，驗(yàn)證了FTY可誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡，首次發(fā)現(xiàn)FTY對T細(xì)胞早期活化反應(yīng)的抑制作用，其中包括減少CD25的表達(dá)�；谖覀儗TY作用機(jī)制的認(rèn)識，我們首次提出術(shù)前使用FTY并于圍手術(shù)期維持用藥的方案，并用這一方案成功誘導(dǎo)了小鼠對同種異體移植物的穩(wěn)定耐受。效果優(yōu)于所有目前已知的FTY單用或聯(lián)合其他藥物的用藥方案。用單一化學(xué)藥物誘導(dǎo)耐受，國內(nèi)外尚未見類似報(bào)道，顯示了良好的臨床應(yīng)用前景。
【圖文】：

-3aFTY?20X}f細(xì)胞亞群的形響自左至右分另】為服藥前、服藥后之小時(shí)、lD小時(shí)、2周和停藥后6周

-I門r}rm作用下小以腳細(xì)胞CIA的改交從左至右:空白對照;實(shí)臉組，DNAmarks:陽性對照
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2002
【分類號】：R392

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 孫爾維,中島啟雄,高偉,岡隆宏;FTY720對穿孔蛋白和顆粒酶mRNA表達(dá)的影響及其與移植物存活的關(guān)系[J];中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志;1998年05期

本文編號：2684609