【摘要】：神經系統(tǒng)的髓鞘化對于其發(fā)揮正常的功能起著至關重要的作用。中樞神經系統(tǒng)中包繞軸突的髓鞘是由少突膠質細胞形成的。雖然對髓鞘結構與功能已經有較多了解，然而對髓鞘發(fā)育的動態(tài)過程卻所知甚少。為了研究中樞髓鞘化的過程，我們利用Sox10啟動子驅動下的上膜型紅色熒光蛋白標記少突膠質細胞，對2-7dpf斑馬魚的單個少突膠質細胞進行長時程活體共聚焦顯微延時成像。我們發(fā)現(xiàn)，在早期形成的髓鞘片段中，大部分在發(fā)育過程中能夠穩(wěn)定生長，然而28%的髓鞘片段卻發(fā)生縮短修剪的現(xiàn)象。髓鞘修剪的現(xiàn)象與軸突直徑相關的。包繞粗大軸突（如Mauthner-axon）的髓鞘總是能夠穩(wěn)定生長，而由同一個少突膠質細胞產生的包繞細小軸突的髓鞘片段卻很容易在發(fā)育過程中修剪。進一步的研究顯示，下調NRG1-ErbB信號能夠影響髓鞘修剪的概率卻不影響髓鞘的生長；嵌合體實驗證明ErbB對髓鞘修剪的作用是膠質細胞自主性的。此外，我們還發(fā)現(xiàn)，在斑馬魚腹側脊髓中，髓鞘片段存在方向性生長的現(xiàn)象,即腹側脊髓的髓鞘片段在發(fā)育過程中只向斑馬魚的頭側方向生長。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，Wnt信號通路在斑馬魚脊髓腹側具有從頭部到尾部的濃度梯度，正是這一濃度梯度介導了髓鞘片段的生長方向性；Wnt信號通路的關鍵信號分子β-catenin以及Wnt配體Wnt1和Wnt4都參與介導髓鞘的這種方向性生長。這種生長模式可能有利于髓鞘片段長度均勻化，從而支持動作電位的快速跳躍式傳導。因此，我們的研究揭示了髓鞘發(fā)育過程中的一些新現(xiàn)象，有助于深入認識髓鞘形成與再生的機制。
【學位授予單位】：第二軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R338

【共引文獻】

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3 王榮,李文雍;pGH基因在F_1代轉基因金魚中的整合及表達的分析[J];阜陽師范學院學報(自然科學版);2003年02期

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7 姜洪剛;寧桂蘭;鄭景輝;;核因子IA在神經角質細胞瘤中的表達及與患者生存的關系[J];吉林醫(yī)學;2014年02期

8 趙虹;張驚宇;車守梅;赫丹丹;郭朝暉;;NMNAT1基因對體外原代培養(yǎng)神經元樹突發(fā)育的影響[J];中國實用神經疾病雜志;2013年19期

9 陳菁;王燕;曾琳;龍在云;陳志強;;基于雪旺細胞-背根節(jié)神經元共培養(yǎng)建立周圍神經髓鞘化體外模型[J];神經解剖學雜志;2010年01期

10 ;FK506 effects on proliferation and secretion of Schwann cells[J];Neural Regeneration Research;2011年01期

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6 李軍;周圍神經損傷后雪旺細胞與軸突再生關系的實驗研究[D];吉林大學;2008年

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本文編號：2677055