【摘要】：神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘化對(duì)于其發(fā)揮正常的功能起著至關(guān)重要的作用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中包繞軸突的髓鞘是由少突膠質(zhì)細(xì)胞形成的。雖然對(duì)髓鞘結(jié)構(gòu)與功能已經(jīng)有較多了解，然而對(duì)髓鞘發(fā)育的動(dòng)態(tài)過(guò)程卻所知甚少。為了研究中樞髓鞘化的過(guò)程，我們利用Sox10啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)下的上膜型紅色熒光蛋白標(biāo)記少突膠質(zhì)細(xì)胞，對(duì)2-7dpf斑馬魚(yú)的單個(gè)少突膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)程活體共聚焦顯微延時(shí)成像。我們發(fā)現(xiàn)，在早期形成的髓鞘片段中，大部分在發(fā)育過(guò)程中能夠穩(wěn)定生長(zhǎng)，然而28%的髓鞘片段卻發(fā)生縮短修剪的現(xiàn)象。髓鞘修剪的現(xiàn)象與軸突直徑相關(guān)的。包繞粗大軸突（如Mauthner-axon）的髓鞘總是能夠穩(wěn)定生長(zhǎng)，而由同一個(gè)少突膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的包繞細(xì)小軸突的髓鞘片段卻很容易在發(fā)育過(guò)程中修剪。進(jìn)一步的研究顯示，下調(diào)NRG1-ErbB信號(hào)能夠影響髓鞘修剪的概率卻不影響髓鞘的生長(zhǎng)；嵌合體實(shí)驗(yàn)證明ErbB對(duì)髓鞘修剪的作用是膠質(zhì)細(xì)胞自主性的。此外，我們還發(fā)現(xiàn)，在斑馬魚(yú)腹側(cè)脊髓中，髓鞘片段存在方向性生長(zhǎng)的現(xiàn)象,即腹側(cè)脊髓的髓鞘片段在發(fā)育過(guò)程中只向斑馬魚(yú)的頭側(cè)方向生長(zhǎng)。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，Wnt信號(hào)通路在斑馬魚(yú)脊髓腹側(cè)具有從頭部到尾部的濃度梯度，正是這一濃度梯度介導(dǎo)了髓鞘片段的生長(zhǎng)方向性；Wnt信號(hào)通路的關(guān)鍵信號(hào)分子β-catenin以及Wnt配體Wnt1和Wnt4都參與介導(dǎo)髓鞘的這種方向性生長(zhǎng)。這種生長(zhǎng)模式可能有利于髓鞘片段長(zhǎng)度均勻化，從而支持動(dòng)作電位的快速跳躍式傳導(dǎo)。因此，我們的研究揭示了髓鞘發(fā)育過(guò)程中的一些新現(xiàn)象，有助于深入認(rèn)識(shí)髓鞘形成與再生的機(jī)制。
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R338

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2677055