【摘要】：心肌肥厚是決定多種心血管疾病預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因子,常繼發(fā)于原發(fā)性或繼發(fā)性高血壓、心臟瓣膜疾病等壓力負(fù)荷過(guò)度性疾病。心肌肥厚的病理學(xué)特征是心肌細(xì)胞肥大、間質(zhì)細(xì)胞增殖以及細(xì)胞外基質(zhì)改建等,此即心肌重構(gòu)。心肌肥厚的早期主要表現(xiàn)為心室舒張功能減退,長(zhǎng)期心肌肥厚將導(dǎo)致心臟收縮功能失代償,從而出現(xiàn)心力衰竭、惡性心律失常及心源性猝死。多種病理機(jī)制參與了心肌肥厚的發(fā)生發(fā)展,但具體的病理機(jī)制仍不清楚。因此,深入研究心肌肥厚的病理生理學(xué)機(jī)制、探索更加安全有效的藥物,一直是我國(guó)心血管病防治領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。人參皂苷Rg1作為人參皂苷的主要成分之一,具有抗衰老、抗細(xì)胞凋亡、促進(jìn)血管生成以及抑制自噬等作用。研究證明,人參皂苷表現(xiàn)出多重心血管系統(tǒng)保護(hù)作用,如抗缺血性心臟病、抗心律失常、抗心力衰竭以及抗心肌肥厚等作用。Jiang Deng等人的研究顯示人參皂苷Rg1可通過(guò)促進(jìn)一氧化氮的合成、抑制鈣神經(jīng)素的作用以及抑制MAPK信號(hào)通路等方式改善由主動(dòng)脈縮窄引起的心肌肥厚和心功能紊亂。即使如此,人參皂苷Rg1的抗心肌肥厚作用的具體機(jī)制并不是很明晰。本研究的主要目的是在大鼠主動(dòng)脈縮窄的心肌肥厚模型中,檢測(cè)人參皂苷Rg1是否可以抑制心肌肥厚、改善心功能,以及人參皂堿Rg1發(fā)揮抗心肌肥厚作用的機(jī)制。本實(shí)驗(yàn)分為假手術(shù)組、主動(dòng)脈縮窄心肌肥厚組、主動(dòng)脈縮窄心肌肥厚Rg1治療組(10mg/kg)。通過(guò)心臟超聲檢測(cè)人參皂苷Rg1治療后心功能的變化,結(jié)果顯示:與心肌肥厚組相比,人參皂苷Rg1治療后射血分?jǐn)?shù)(ejectionfraction,EF)從59.50±2.89%增加到 68.59±1.74%,p0.05;短軸縮短率(fractional shortening,FS)從32.90±2.08%上升到39.5±1.45%,p0.05;左室收縮末期容積(left ventricular end-systolic volume,LVvols)從97.0±9.77λl降低到 67.7±5.16μl,p0.05;左室收縮末期直徑(left ventricular internal dimension diastole,LVISd)從4.52±0.20mm降低到3.90±0.13mm,p0.05。用HE染色(hematoxylin-eosin staining)檢測(cè)心肌細(xì)胞大小,Masson染色衡量心臟纖維化的程度,結(jié)果表明:人參皂堿Rg1可以使肥大的心肌細(xì)胞變小,心臟的纖維化程度減輕。同時(shí)用免疫組化、western blot和RT-qPCR的方法檢測(cè)心臟膠原纖維的分子生物學(xué)指標(biāo)(Procollagen Ⅰ、Procollagen Ⅲ)以及血管生成相關(guān)分子(VEGF、HIF-1α、v-WF)的表達(dá)情況。上述檢測(cè)的結(jié)果顯示:人參皂苷Rg1可主動(dòng)脈縮窄引起的心臟膠原纖維的沉積,增強(qiáng)大鼠心臟組織的促血管生成作用。上述研究結(jié)果顯示,人參皂苷Rg1可以通過(guò)促進(jìn)心臟的血管生成,發(fā)揮抗主動(dòng)脈縮窄所致的心肌肥厚的作用。本研究為進(jìn)一步探討心肌肥厚的病理機(jī)制,以及心肌肥厚的治療和預(yù)防提供了理論基礎(chǔ)。
【圖文】：

圖１：心肌肥厚模型結(jié)扎示意圖逡逑縮窄主動(dòng)脈弓：根據(jù)課題要求以及主動(dòng)脈弓的直徑選擇合適墊（根據(jù)大鼠體重選定合適墊扎針頭），用５號(hào)非吸收性縫合線第二分支之間對(duì)主動(dòng)脈弓及墊扎針打雙結(jié)進(jìn)行結(jié)扎（結(jié)扎松緊適無(wú)齒鑷輕輕提起線結(jié)處，水平抽出墊扎針，使主動(dòng)脈弓形成針頭直徑相同的縮窄（約７０％縮窄）：逡逑關(guān)胸：取出胸廓撐^u器，檢查無(wú)活動(dòng)性出血后，用３－０無(wú)損傷個(gè)八字縫合關(guān)胸，注意關(guān)胸打結(jié)前先夾閉呼吸機(jī)的“進(jìn)”氣管進(jìn)續(xù)約１０秒鐘后松開(kāi)“進(jìn)”氣管，可反復(fù)幾次直至肺膨好。行八肌，間斷縫合胸大肌和前鋸肌，行間斷縫合縫皮；逡逑機(jī)：手術(shù)后呼吸機(jī)輔助呼吸２０分鐘后大鼠恢復(fù)自主呼吸，此吸保留氣管插管，當(dāng)大鼠完全恢復(fù)自主呼吸時(shí)去除插管。注

邐南京醫(yī)科人學(xué)博士學(xué)位論文逡逑相差約五倍，，即為造模成功，如圖２所示；逡逑Ｄｏｐｐｌｅｒ邋ｉｍａｇｅｓ邐Ｆｌｏｗ邋ｖｅｌｏｃｉｔｉｅｓ逡逑圖２：大鼠一周后左右頸總動(dòng)脈血流檢測(cè)代表圖逡逑Ｋ．
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R-332;R285.5

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