發(fā)布時間：2020-03-26 20:53

【摘要】： 近年來，隨著生活水平的提高，人們對生活質(zhì)量也有了較高的要求，長期工作在高原的平原移居者生殖機能方面的改變開始受到關(guān)注。調(diào)查尼泊爾居住在海拔2200～2600m和居住在高原的夏爾巴人，發(fā)現(xiàn)居住在高原的夏爾巴人生育力低下。文化風俗習慣的差異，不足以解釋這種生育力的差別，這與高原缺氧的自然環(huán)境密切相關(guān)。新到高原的平原移居者在生殖上會遇到困難。新入高原的牛和其它動物在某種程度上，會出現(xiàn)生殖障礙,這只能通過與已適應(yīng)高原缺氧環(huán)境的種系雜交幾代才能夠避免。高原生育能力的降低與缺氧對雄性動物生殖機能的抑制密切相關(guān)。目前國內(nèi)外有關(guān)高原缺氧影響雄性生殖機能的研究非常有限。而且由于技術(shù)條件的限制，這些研究基本局限于在光鏡下觀察睪丸組織形態(tài)的改變，或測定血液中某些性激素濃度的改變。我們能夠從中得到的信息和結(jié)論很有限。為了更深入、更全面地了解高原缺氧對男性生殖機能的影響，我們從整體、細胞、分子水平進行了研究，運用了生化技術(shù)、放免技術(shù)、免疫組化技術(shù)、RT-PCR技術(shù)、Nothern blot技術(shù)、流式細胞檢測技術(shù)、電鏡技術(shù)等多種實驗手段，研究了模擬高原5000m缺氧對雄性Wistar大鼠性激素分泌的影響；缺氧對大鼠附睪尾精子數(shù)量和質(zhì)量的影響；缺氧對大鼠睪丸和附睪組織生化功能的影響；缺氧對大鼠精子頂體反應(yīng)及相關(guān)酶活性的影響；缺氧對大鼠睪丸內(nèi)精子發(fā)生的影響及對睪丸內(nèi)生殖細胞凋亡的影響。主要結(jié)果和結(jié)論如下： 1. 缺氧15天、30天大鼠附睪尾精子數(shù)顯著降低。提示缺氧抑制了睪丸內(nèi)精子從生精上皮釋放。缺氧各組精子活動力和活率顯著降低，缺氧各組附睪尾異常形態(tài)精子數(shù)顯著增加，以尾部異常為主。說明缺氧引起精子在附睪內(nèi)獲得運動的能力降低，并引起精子在附睪內(nèi)的形態(tài)改建過程也出現(xiàn)異常，造成尾部形態(tài)異常的精子增多，這些都提示了缺氧影響精子在附睪內(nèi)的成熟。 缺氧5天、30天引起大鼠精液中附睪特異性α-葡萄糖苷酶活性顯著降低。說明缺氧對附睪促進精子成熟的功能有抑制作用。缺氧時α-葡萄糖苷酶活性降低，將抑制精子在附睪內(nèi)成熟過程中對細胞膜的改建和為精子成熟提供能量，影響精子在附睪內(nèi)的成熟。缺氧30天，睪丸組織LDH-X/LDH顯著降低。由于睪丸內(nèi)LDH-X參與了睪丸精子發(fā)生和精子的能量代謝。慢性缺氧時睪丸LDH-X/LDH降低將影響精子的生成。缺氧5天、15天和30天均引起睪丸組織MDA降低，而缺氧5天、15天、30天睪丸組織內(nèi)與抗氧化劑谷胱甘肽生成有關(guān)的GGT活性無顯著下降。提示自由基沒有參與缺氧對 WP=10 2. 睪丸內(nèi)精子發(fā)生的抑制。 3. 缺氧5天、15天和30天，引起大鼠精子頂體酶活性顯著降低。缺氧各組大鼠精子體外獲能和頂體反應(yīng)發(fā)生率均顯著降低。精子獲能和頂體反應(yīng)發(fā)生率的降低，以及精子頂體酶活性降低將影響精子穿透透明帶和冠狀帶的能力，降低了精子與卵子識別、結(jié)合的機率，從而抑制了精子與卵子結(jié)合，降低受精率。 4. 缺氧5天引起雄性Wistar大鼠血中PRL濃度顯著升高。缺氧15天和30天，大鼠血中LH濃度顯著降低。缺氧30天大鼠血中睪酮濃度顯著降低。缺氧不引起大鼠血中FSH和E2濃度變化。結(jié)果提示缺氧對垂體分泌LH有抑制作用，LH分泌減少引起睪丸間質(zhì)細胞分泌的睪酮減少，而睪酮在調(diào)節(jié)睪丸內(nèi)精子發(fā)生和附睪功能中有重要作用。因此可見睪丸以上的性腺軸參與了缺氧對大鼠睪丸內(nèi)精子發(fā)生和附睪功能的抑制。 5. 缺氧15天引起大鼠睪丸內(nèi)P450scc mRNA表達顯著降低。缺氧30天，大鼠睪丸內(nèi)3β-HSD mRNA的表達顯著降低。缺氧不影響睪丸內(nèi)StAR mRNA的表達。提示缺氧將引起睪丸內(nèi)睪酮合成相關(guān)酶P450scc和3β-HSD生成減少，引起睪丸組織內(nèi)睪酮合成降低。 6. 缺氧引起睪丸生精上皮和間質(zhì)形態(tài)結(jié)構(gòu)改變。缺氧時曲細精管內(nèi)精原細胞和初級精母細胞減少，部分生精上皮中生殖細胞排列紊亂。管腔內(nèi)釋放的精子數(shù)減少，間質(zhì)腫脹，血管充血。提示缺氧影響睪丸內(nèi)精子發(fā)生。 7. TUNEL法檢測發(fā)現(xiàn)，缺氧引起睪丸內(nèi)生殖細胞凋亡增多，凋亡的生殖細胞以精原細胞和精母細胞為主。缺氧引起生殖細胞凋亡增多，將造成精子生成減少。Western blot檢測發(fā)現(xiàn)缺氧30天引起睪丸組織凋亡促進蛋白Bax表達增多，凋亡抑制蛋白Bcl-2無顯著改變，Bax/Bcl-2升高。提示缺氧30天引起的生殖細胞凋亡增多，與睪丸組織內(nèi)Bax蛋白表達增多有關(guān)。 8. 流式細胞檢測顯示，缺氧5天、15天和30天均引起4n細胞比例減少。缺氧15天和30天，生殖細胞增殖指數(shù)顯著降低。提示缺氧抑制大鼠睪丸內(nèi)生殖細胞的增殖分化能力；缺氧引起的大鼠睪丸內(nèi)精子發(fā)生障礙與初級精母細胞（4n）減少有關(guān)。 綜上所述，缺氧抑制了大鼠睪丸內(nèi)精子的發(fā)生。這種抑制作用與缺氧引起睪丸內(nèi)生精上皮形態(tài)結(jié)構(gòu)改變有關(guān)，與缺氧誘導(dǎo)睪丸內(nèi)精原細胞和精母細胞凋亡增多，引起睪丸內(nèi)初級精母細胞生成減少有關(guān)，也與缺氧抑制垂體分泌LH，從而使LH刺激睪丸間質(zhì)細胞分泌的睪酮降低有關(guān)。慢性缺氧引起的生殖細胞凋亡增多與睪丸組織內(nèi)凋亡促進蛋白Bax增多有關(guān)。缺氧早期抑制了睪丸生精上皮向管腔內(nèi)釋放精子，引起附睪尾精子數(shù)減少。缺氧影響精子在附睪內(nèi)的形態(tài)改建和獲得運動的能力，使尾部異常形態(tài)精子增多，精子運動能力降低。缺氧通過影響
【圖文】：

間質(zhì)細胞類固醇合成及雄激素在靶細胞的修飾
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2003
【分類號】：R363

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本文編號：2601950