【摘要】： 缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)、血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)在血管生成表達中有重要意義,HIF-1α是缺氧狀態(tài)下血管生成的核心調(diào)控因子,通過影響其他生長因子的表達參與血管生成的全過程。VEGF是血管生成初期關(guān)鍵性的生長因子,缺氧狀態(tài)可以誘導(dǎo)VEGF大量表達。VEGF在血管生成中發(fā)揮重要作用,VEGF具有促血管內(nèi)皮細胞分裂、增殖,增加血管的通透性,誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞Bcl-2基因表達,提高內(nèi)皮細胞抗凋亡能力等作用。本實驗通過檢測缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)和血管內(nèi)皮細胞生成因子(VEGF)在兔頸總動脈內(nèi)膜剝脫+頸前靜脈自體靜脈移植手術(shù)前后各期的表達以及移植靜脈術(shù)后剝脫內(nèi)膜段動脈管腔橫截面積的變化,研究HIF-1α和VEGF在兔移植靜脈再內(nèi)皮化過程中的作用。 目的 探討HIF-1α和VEGF的表達對大白兔移植靜脈再內(nèi)皮化的影響。 1、HIF-1α和VEGF在兔頸總動脈內(nèi)膜剝脫+頸前靜脈自體靜脈移植手術(shù)前后各期的表達關(guān)系。 2、移植靜脈術(shù)后剝脫內(nèi)膜段動脈管腔橫截面積的變化 方法 1、分組和制作動物模型6月齡成年雄性新西蘭大白兔46只,隨機分為兩組,第一組10只,第二組36只(其中30只為試驗必須動物,6只為備用)。均以普通飲食飼養(yǎng)一周后,采集第一組10只實驗兔的血清分別采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)行HIF-1α和VEGF檢測,然后取所有10只兔的左頸前靜脈行HE染色做病理學(xué)檢查,觀察動脈血管腔面積。第二組36只大白兔均行左側(cè)頸總動脈內(nèi)膜剝脫+頸前靜脈自體靜脈移植術(shù),制作再狹窄模型,術(shù)后以普通飲食飼養(yǎng)。于手術(shù)后7天、14天、30天三個時間點依次分別隨機抽取10只實驗兔采集血清用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)行HIF-1α和VEGF檢測,抽血后取該次試驗10只兔剝脫內(nèi)膜段動脈行HE染色做病理學(xué)實驗,并觀察動脈血管腔面積、內(nèi)膜增生和平滑肌數(shù)量的動態(tài)變化。 2、病理學(xué)資料圖像分析采用病理學(xué)圖像分析系統(tǒng)對標本：兔移植靜脈HE染色、Mason染色片進行形態(tài)學(xué)分析。 3、化學(xué)法分析分別于靜脈移植手術(shù)前和手術(shù)后7天、14天、30天采血用ELISA法測量血清中HIF-1α和VEGF的水平。 結(jié)果 1、HIF-1α和VEGF各期的表達差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)；HIF-1α和VEGF在兔自體靜脈移植術(shù)后表達明顯增加(P0.01),其中在7天時最高,之后逐漸下降,在術(shù)后30天時僅稍高于正常。 2、HE染色結(jié)果顯示剝脫內(nèi)膜段動脈血管腔面積(LA)總體呈先逐漸縮小,于術(shù)后14天達最低值,然后逐漸增大趨勢。 結(jié)論 1、本次實驗中成功地制作了兔頸總動脈內(nèi)膜剝脫+自體靜脈移植術(shù)后再狹窄模型。 2、組織器官急性缺血缺氧期HIF-1α和VEGF表達迅速增高；隨著時間延長,組織器官對缺血缺氧的適應(yīng),兩因子濃度逐漸降低,本實驗中觀察到的HIF-1α和VEGF表達高峰出現(xiàn)在術(shù)后7天,且兩指標在各期表達差別明顯有統(tǒng)計學(xué)意義。 3、移植靜脈術(shù)后血管重塑的早期HIF-1α和VEGF的高表達可促進受損血管內(nèi)皮細胞(VEC)結(jié)構(gòu)和功能的重建,維持動脈管腔面積；隨著時間推移,HIF-1α和VEGF的表達逐漸減少,移植靜脈術(shù)后剝脫內(nèi)膜段動脈管腔逐漸縮小,于術(shù)后14天達到最小,然后逐漸增大,且動脈管腔面積在各期差別明顯有統(tǒng)計學(xué)意義。 4、HIF-1α和VEGF表達高峰和移植靜脈術(shù)后剝脫內(nèi)膜段動脈管腔最小值分別出現(xiàn)在術(shù)后7天和14天,所以術(shù)后7-14天HIF-1α和VEGF表達的過早降低可能與移植靜脈術(shù)后再狹窄有關(guān)。在各期HIF-1α和VEGF表水平均服從正態(tài)分布,經(jīng)過Pearson相關(guān)分析存在強的正相關(guān),相關(guān)系數(shù)r分別為0.901,0.832,0.779,0.863。
【圖文】：

內(nèi)膜剝脫術(shù)后30天兔左頸總動脈

術(shù)后7天兔左頸總動脈可見附壁血栓
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R363

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前7條

1 張瑞華,余竹元;肺炎衣原體感染與動脈粥樣硬化動物模型研究新進展[J];海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2002年03期

2 郭延松,吳宗貴,楊軍柯,黃高忠;三種大鼠動脈粥樣硬化模型復(fù)制方法的比較[J];中國動脈硬化雜志;2003年05期

3 李秋梅,王碩仁,趙明鏡,崔巍,呂希瀅,戴欣,高樹彪;家兔新型動脈粥樣硬化狹窄模型的建立及其動態(tài)觀察[J];中國實驗動物學(xué)報;2004年01期

4 段小軍,楊柳,周躍,胡鳶;缺氧誘導(dǎo)因子1促進血管生成的調(diào)控機制[J];中華創(chuàng)傷雜志;2004年08期

5 朱海龍,楊景學(xué),張衛(wèi)達,崔勤,陳文生;低劑量β-射線預(yù)防自體移植靜脈內(nèi)膜增生和狹窄的實驗研究[J];中華實驗外科雜志;2001年03期

6 楊鏞,段志泉,張強,時德,羅開元,劉鳳山;缺氧誘導(dǎo)因子-1α表達與移植靜脈再內(nèi)皮化關(guān)系的實驗研究[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2003年08期

7 張勇,婁桂予,錢民章;建立兔高脂血癥模型及動脈粥樣硬化斑塊的方法[J];遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2001年04期

，

本文編號：2583234