發(fā)布時(shí)間：2020-02-01 05:43

【摘要】： 【研究目的】影像學(xué)檢查是診斷肺癌和隨訪療效的重要手段,肺癌的研究需要合適的動(dòng)物模型。本實(shí)驗(yàn)探討CT引導(dǎo)下穿刺VX2腫瘤組織塊注入法制作兔肺VX2移植瘤模型,并以常用的VX2腫瘤組織懸液注入法作為對(duì)照,建立一種適合影像學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的兔肺VX2移植瘤模型, CT掃描觀察兔肺VX2移植瘤的生物學(xué)特點(diǎn);對(duì)兔肺VX2移植瘤模型行短期大劑量放射治療,初步探討兔肺VX2移植瘤模型放療前后18F-FDG PET顯像特點(diǎn)。 【方法】 1、兔肺VX2移植瘤模型建立情況 30只新西蘭大白兔隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組兩組,分別采用CT引導(dǎo)下穿刺VX2腫瘤組織塊注入法、CT引導(dǎo)下穿刺VX2腫瘤組織懸液注入法制作模型,每組動(dòng)物各15只。實(shí)驗(yàn)組以18G穿刺針在CT引導(dǎo)下注入VX2腫瘤組織塊,對(duì)照組以18G穿刺針在CT引導(dǎo)下注入VX2腫瘤組織懸液,比較兩種方法的腫瘤種植成功率,胸膜及胸壁種植率以及腫瘤的大小形態(tài)及轉(zhuǎn)移情況,分析兩組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生存期的差異。 2、兔肺VX2移植瘤影像學(xué)評(píng)價(jià) 接種后第10天起每隔3天行實(shí)驗(yàn)兔肺部螺旋CT平掃和增強(qiáng)掃描。觀察VX2肺部移植瘤的顯示率,有無轉(zhuǎn)移及腫瘤的自然生長(zhǎng)情況,對(duì)成瘤的實(shí)驗(yàn)兔用Siemens sensation64層螺旋CT配置的LungCARE軟件確定結(jié)節(jié)的真?zhèn)尾⒕_測(cè)定肺結(jié)節(jié)容積和密度,觀察實(shí)驗(yàn)兔VX2肺結(jié)節(jié)的三維結(jié)構(gòu)及與鄰近血管支氣管的關(guān)系,計(jì)算VX2肺結(jié)節(jié)倍增時(shí)間及生長(zhǎng)率。 3、18F-FDG PET評(píng)估放療誘導(dǎo)兔肺VX2移植瘤療效的實(shí)驗(yàn)探討 肺內(nèi)成功種植VX2移植瘤的新西蘭大白兔12只,行短期大劑量放療(1次/日,連續(xù)2日,總劑量30Gy,相當(dāng)于常規(guī)分次照射累積劑量的62.5Gy),于放療前及放療后第7天行18F-FDG PET掃描,PET早期及延遲顯像通過標(biāo)準(zhǔn)攝取值半定量評(píng)估,以實(shí)驗(yàn)兔放療前后肺移植瘤18F-FDG濃聚改變百分率評(píng)估兔肺VX2移植瘤放療前后SUV的變化。處死實(shí)驗(yàn)兔獲取腫瘤標(biāo)本行病理學(xué)檢查。 【結(jié)果】 1、兔肺VX2移植瘤模型制作:實(shí)驗(yàn)組15只實(shí)驗(yàn)兔中13只種植成功,成功率為86.7%(13/15),6只出現(xiàn)胸膜種植,占40%,平均生存時(shí)間為58±6天。對(duì)照組15只實(shí)驗(yàn)兔均種植成功,種植成功率為100%(15/15),13只實(shí)驗(yàn)兔出現(xiàn)胸膜種植,占86.7%,平均生存時(shí)間為29±7天。兩組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生存期采用Kaplan-Meier曲線分析,得出生存期統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)有顯著差異(P0.001),實(shí)驗(yàn)組生存期明顯大于對(duì)照組;兩組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物胸膜及胸壁種植率及腫瘤種植成功率均以卡方檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì),實(shí)驗(yàn)組胸膜及胸壁種植率低于對(duì)照組P0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組腫瘤種植成功率沒有顯著差異,P0.05。胸膜及胸壁種植率直接影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生存期。 2、兔肺VX2移植瘤的影像學(xué)評(píng)價(jià):腫瘤接種后第10～20天,CT平掃均發(fā)現(xiàn)右肺腫瘤結(jié)節(jié),表現(xiàn)為肺內(nèi)類圓形或略不規(guī)則形狀軟組織密度影,邊界清楚,病灶內(nèi)密度較均勻,此階段腫瘤結(jié)節(jié)直徑約0.5～1cm,其CT值為98.25±16.77HU,肺窗可見短毛刺,未見明顯分葉,增強(qiáng)掃描動(dòng)脈期明顯不均勻強(qiáng)化,增強(qiáng)CT值為138.61±28.70HU。接種后20～30天,結(jié)節(jié)逐漸增大,實(shí)驗(yàn)兔胸腔容積有限,結(jié)節(jié)累及周圍胸膜,腫瘤結(jié)節(jié)明顯增大,出現(xiàn)胸腔積液,腫瘤密度逐漸不均勻降低,邊緣密度略高,低密度病灶內(nèi)有更低密度壞死灶,增強(qiáng)后呈環(huán)形強(qiáng)化,中央壞死區(qū)未見明顯強(qiáng)化。接種30天,腫瘤迅速生長(zhǎng),與周圍胸壁、膈肌及右心緣分界不清,增強(qiáng)發(fā)現(xiàn)胸壁、胸膜及縱隔轉(zhuǎn)移灶強(qiáng)化特點(diǎn)與主病灶相似。第10、13、16及19天實(shí)驗(yàn)兔VX2肺結(jié)節(jié)體積分別為70.88±26.46mm3、110.54±34.30mm3、163.75±56.92mm3及293.22±119.97mm3,倍增時(shí)間6.80±2.78天,符合惡性腫瘤的特點(diǎn)。 3、兔肺VX2移植瘤放療后18F-FDG PET顯像觀察:實(shí)驗(yàn)兔首次PET顯像,腫瘤部位SUVmax1h為2.95±1.04,SUVmax2h為3.58±1.32;放療后7天PET顯像,腫瘤部位的SUVmax1h為1.47±0.36, SUVmax2h為1.88±0.44。放療后PET常規(guī)顯像18F-FDG濃聚改變百分率下降為60.48±5.66,PET延遲顯像18F-FDG濃聚改變百分率下降為57.18±6.79。兔肺VX2移植瘤放療前后的PET常規(guī)顯像SUV改變與放療前后的PET延遲顯像的SUV改變均以t檢驗(yàn)分析,(P0.05),得出放療前后SUV變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 【結(jié)論】 1、CT引導(dǎo)下穿刺VX2腫瘤組織塊注入法在肺內(nèi)形成單個(gè)結(jié)節(jié),較穿刺腫瘤組織懸液注入法顯著減少了胸膜及胸壁種植轉(zhuǎn)移率,從而提高了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生存時(shí)間,該方法具有操作容易、動(dòng)物生長(zhǎng)周期短、接種成功率高、模型較穩(wěn)定等特點(diǎn),適合影像學(xué)研究。 2、64層CT的LungCARE軟件顯示兔肺VX2移植瘤的三維結(jié)構(gòu)、肺結(jié)節(jié)與鄰近血管支氣管的關(guān)系,精確測(cè)定結(jié)節(jié)容積,方法優(yōu)于在二維空間對(duì)兔肺VX2移植瘤進(jìn)行直徑、面積及體積的測(cè)量。準(zhǔn)確計(jì)算得出的VX2肺結(jié)節(jié)倍增時(shí)間及生長(zhǎng)率,可更好地幫助我們理解兔肺VX2移植瘤的生物學(xué)特性。 3、兔肺VX2移植瘤模型短期大劑量放療后行18F-FDG PET,其SUV顯著降低,可在兔肺VX2移植瘤出現(xiàn)形態(tài)學(xué)改變之前早期評(píng)估兔肺VX2移植瘤對(duì)放療的反應(yīng)。
【圖文】：

圖 1-5-1～1-5-10 為同一只實(shí)驗(yàn)兔 VX2 肺移植瘤自然生長(zhǎng)過程的 CT 平掃圖像，分別為第 10、13、16、19、22 天的 CT 圖像，，縱隔窗與肺窗。圖 1-5-11 與 1-5-12 為圖 1-5-1～1-5-10 所示的同一只實(shí)驗(yàn)兔 35 天時(shí) CT 掃描圖像，結(jié)節(jié)與右心緣及右側(cè)胸壁分界不清右側(cè)胸膜及心包受累及。（三）、實(shí)驗(yàn)兔 VX2 移植瘤多平面觀察圖 1-6-1 圖 1-6-2

圖 1-6-1～1-6-2 為同一只實(shí)驗(yàn)兔接種 2 周后的 CT 掃描圖像（縱隔窗）。圖 1-6-1 為平掃橫斷位顯示右肺不規(guī)則形結(jié)節(jié)，CT 值為 100.8HU；圖 1-6-2 為增強(qiáng) CT 顯示結(jié)顯強(qiáng)化，其 CT 值為 174.5HU；圖 1-6-3 為冠狀位重建圖像；圖 1-6-4 為矢狀位重建圖(四)、兔肺 VX2 移植瘤 LungCARE 軟件分析圖 1-7-1 圖 1-7-2
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R734.2;R-332

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本文編號(hào)：2575301