【摘要】：自由基在缺氧引起突觸前谷氨酸釋放增加中的作用和機(jī)制 雖然目前對(duì)腦缺血缺氧疾病所造成的神經(jīng)元損傷的機(jī)制已經(jīng)有了大量深入的研究,然而卻多集中在缺氧發(fā)生后神經(jīng)細(xì)胞本身的繼發(fā)損傷變化,近來對(duì)神經(jīng)細(xì)胞損傷的觸發(fā)因素尤其是缺氧時(shí)突觸前谷氨酸釋放大量增多的現(xiàn)象越來越重視。然而由于缺氧導(dǎo)致突觸前谷氨酸釋放增多的機(jī)制非常復(fù)雜,因此仍有許多問題有待闡明。其中缺氧時(shí)突觸前自由基的大量產(chǎn)生已經(jīng)被認(rèn)為是突觸前功能異常的重要因素之一,然而目前對(duì)缺氧情況下突觸前自由基的研究主要集中在經(jīng)典自由基氧化還原理論上,而對(duì)自由基發(fā)揮的作用以及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑并不清楚,而且自由基與缺氧時(shí)突觸前谷氨酸釋放增多現(xiàn)象之間的聯(lián)系也有待探討。因此本課題采用生化、膜片鉗、藥理、激光共聚焦、蛋白質(zhì)組學(xué)等技術(shù)系統(tǒng)研究了缺氧時(shí)突觸前自由基的變化與谷氨酸釋放增加之間的關(guān)系及突觸內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的機(jī)制,發(fā)現(xiàn)在化學(xué)性缺氧情況下,突觸前的谷氨酸遞質(zhì)的釋放能夠大量增加,而且這種增加作用是通過兩條并行的途徑實(shí)現(xiàn),即通過產(chǎn)生氧自由基——過氧化氫——攻擊突觸前NMDA受體——突觸內(nèi)鈣離子濃度增高的通路以及產(chǎn)生脂質(zhì)過氧自由基一一抑制ATP合酶活性的通路,而且這兩條并行的通路之間還能夠通過鈣離子產(chǎn)生crosstalk的聯(lián)系,其中第一條通路產(chǎn)生的鈣離子增高能夠通過抑制第二條通路中的ATP合酶來放大其增加谷氨酸釋放的效應(yīng)。本課題的研究在理論上可以進(jìn)一步弄清缺氧導(dǎo)致突觸前谷氨酸釋放增多的突觸內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制,為缺氧情況下突觸前新的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑提供線索,同時(shí)可以為臨床上對(duì)腦中風(fēng)的治療提供新的突觸前治療的理論基礎(chǔ),并可以從突觸前信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)紊亂出發(fā),為尋找治療腦中風(fēng)的新型藥物提供線索。
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R363

【參考文獻(xiàn)】

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1 趙亞麗,宋錦萍,楊玉華,馬洪波,浦京遂;不同強(qiáng)度微波輻射對(duì)小鼠腦組織鈣、鎂ATP酶活性的影響[J];中華航空航天醫(yī)學(xué)雜志;2000年02期

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本文編號(hào)：2572471