【摘要】：實驗背景與目的肝臟是具有有強大再生修復(fù)能力的器官,但臨床統(tǒng)計資料顯示男性肝硬化、肝癌發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于女性;多種其它因素誘發(fā)的肝病也主要發(fā)生于男性,其機(jī)制不明。我們的前期實驗發(fā)現(xiàn)同樣的生存環(huán)境和實驗條件下,雄性鼠對損傷的耐受性大不如雌性,提示不同性別小鼠在肝臟發(fā)生病變后的自身修復(fù)過程可能存在著差別,而闡明這一差異的內(nèi)在機(jī)制對臨床上肝病患者的個體化治療有著極為重要的意義。 動物實驗發(fā)現(xiàn)當(dāng)單純肝臟大部切除后,余肝組織的成熟肝細(xì)胞迅速代償增殖,很快就能恢復(fù)原來的肝重及肝功能,然而成熟肝細(xì)胞增殖能力被抑制后,就會激活肝臟干細(xì)胞—卵圓細(xì)胞,使其增殖分化轉(zhuǎn)變?yōu)楦渭?xì)胞和膽管上皮細(xì)胞。2-乙酰氨基芴(2-AAF)可抑制成熟肝細(xì)胞的增殖,2-AAF聯(lián)合肝大部分切除手術(shù)是一種刺激卵圓細(xì)胞增殖的經(jīng)典模型。本研究通過建立不同性別小鼠肝大部分切除模型(PH模型)和2-AAF聯(lián)合肝大部分切除模型(2-AAF+PH模型),研究不同性別小鼠術(shù)后各時間點成熟肝細(xì)胞和卵圓細(xì)胞的再生情況,比較肝再生能力是否存在差別,以探討肝再生修復(fù)與性別之間的關(guān)系。 方法120只昆明小鼠(不同性別各半),隨機(jī)分為兩組:PH組和2-AAF+PH組。PH組小鼠切除2/3肝臟,2-AAF+PH組小鼠先灌胃2-AAF 5d后再行PH,兩組小鼠分別于術(shù)后1d、3d、5d、7d、10d、14d取肝組織,秤量術(shù)前、術(shù)后體重及肝重,計算肝再生率;根據(jù)肝再生率、BrdU標(biāo)記率以及PAS染色來評估和比較兩種模型中不同性別小鼠肝臟的再生能力。 結(jié)果 1、兩種模型不同性別小鼠肝再生率的比較:PH組小鼠術(shù)后各時間點不同性別之間差異均無顯著性意義(P0.05);2AAF+PH組術(shù)后第7d和第10d雌性小鼠肝再生率高于雄性小鼠(P0.05),其余各時間點差異無顯著性意義(P0.05)。 2、兩種模型不同性別小鼠BrdU標(biāo)記指數(shù)比較:PH組BrdU陽性標(biāo)記指數(shù)差異均無顯著性意義(P0.05);2-AAF+PH組肝非實質(zhì)細(xì)胞術(shù)后各時間點BrdU陽性標(biāo)記指數(shù)除第7d、14d外,其余時間均有差異,以第1d、3d、5d雄性高于雌性(P0.01),第10d雌高于雄(P0.01);肝實質(zhì)細(xì)胞BrdU陽性標(biāo)記指數(shù)在術(shù)后各時間點均有差異,雌性高于雄性(P0.01);BrdU陽性細(xì)胞團(tuán)于術(shù)后第3d、5d及7d有明顯區(qū)別,雌性高于雄性(P0.05)。 3、兩種模型不同性別小鼠PAS染色相對分值比較:PH組除術(shù)后第7d外,其余各時間點均有顯著性差異,其中術(shù)后1d和14d雄性高于雌性(P0.01),3d、5d、10d雌性高于雄性(P0.01);2-AAF+PH組術(shù)后各時間點雌性小鼠PAS染色相對分值均高于雄性(P0.05)。 結(jié)論 1、成功構(gòu)建了小鼠肝大部切除改良模型。 2、單純肝大部切除術(shù)后各時間點不同性別小鼠肝再生能力無明顯差異;雌性及雄性鼠均于術(shù)后7d-10d完成肝的再生修復(fù)。 3、給予2-AAF抑制肝細(xì)胞增殖之后再行肝大部切除術(shù),增殖細(xì)胞主要來源于肝卵圓細(xì)胞及其他非實質(zhì)細(xì)胞,雄性鼠較早出現(xiàn)增殖反應(yīng),但其再生修復(fù)持續(xù)時間比雌性鼠長,提示在同樣條件下雄性鼠對外界刺激更為敏感,但其再生修復(fù)能力比雌性鼠弱。 4、肝再生修復(fù)過程中雌性鼠肝糖原合成能力比雄性鼠強。
【圖文】：

40附 圖圖1 肝葉切除示意圖A為大鼠肝切除模型，白色肝葉為切除肝葉[20]；B為本研究小鼠肝切除改良模型，切除肝葉為2、3、4;保留部分1、5、6分別為肝中葉、肝尾葉及膽囊。01020304050607

41圖 4 PH 組再生肝組織結(jié)構(gòu) ×400A、C 分別為雌性小鼠 PH 后 1d、3d 肝組織；B、D、E、F、G、H 分別為雄性小鼠 PH 后 1d、3d、5d、7d、10d、14d 肝組織。 示大肝細(xì)胞，，△示小肝細(xì)胞，↑示雙核細(xì)胞。
【學(xué)位授予單位】：廣州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R-332

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2559981