【摘要】： 目的：隨著生活水平的提高、生活節(jié)奏的加快與工作壓力的加大,酒精消費量與飲酒人數(shù)都在逐年上升,慢性飲酒已成為嚴重影響人類健康的重要因素之一。WHO2006年的一份報告顯示過度飲酒與60多種疾病有關,飲酒可導致妊娠女性和新生兒疾病、癌癥、神經(jīng)精神疾病、心血管疾病、肝硬化、肺損傷、意外損傷等,酒精與人體健康的關系已成研究的熱點。酒精對人類的幾乎每個器官系統(tǒng)都有潛在的生物學效應,其中酒精對肺組織也有一定影響,其代謝特點及揮發(fā)性使得氣道上皮處于高乙醇濃度下,長期處于這種環(huán)境下可以造成氣道上皮損傷和肺組織重構,而導致酒精相關性肺病。目前對酒精能否引起肺纖維化的研究很少,本研究旨在通過建立慢性飲酒大鼠模型,觀察肺組織中谷胱甘肽、羥脯氨酸含量及結締組織生長因子(CTGF)、基質金屬蛋白酶抑制劑.-1(TIMP-1)的表達,以探討酒精與肺纖維化之間的關系及可能的機制,進一步尋找肺纖維化的可能致病因素,使人們對酒精的危害有進一步了解。 方法：根據(jù)Lieber-DeCarli酒精液體飼料配方配制含酒精和不含酒精而熱卡相同的液體飼料。健康雄性SPF級Sprague-Dawley大鼠20只,體重160-200g,隨機分成對照組(C組)10只,每日給定量無酒精液體飼料單籠喂養(yǎng)；酒精組(A組)10只,每日給定量酒精液體飼料單籠喂養(yǎng),不再提供飲水。各組動物均于8周后麻醉處死,開胸分離完整氣管和肺組織,右肺通過蘇木素-伊紅染色觀察肺組織的形態(tài)變化,通過Masson染色觀察肺間質中膠原沉積的情況,用比色法計算大鼠肺組織中的谷胱甘肽和羥脯氨酸的含量、通過Elisa檢測肺組織中結締組織生長因子、基質金屬蛋白酶抑制劑-1的表達。應用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理,計數(shù)資料以均數(shù)±標準差表示,組間比較采用t檢驗,選擇P0.05(雙側)為差異有統(tǒng)計學意義。 結果： 1、一般狀態(tài)：實驗前大鼠一般狀況良好,正常進食、排球狀干爽便,皮毛順滑有光澤。實驗后各組大鼠攝食無顯著差別,酒精組的大鼠體重增長緩慢,毛色枯黃,有脫毛、行動遲緩,排不成形稀便,易激惹。 2、HE染色結果顯示：對照組肺泡結構清晰,肺泡壁及間質內無炎性細胞浸潤。酒精組可見不同程度的肺泡及肺泡間隔炎性細胞浸潤,部分肺泡壁破壞、塌陷,間隔增寬,膠原沉積。Masson染色結果示：酒精組較對照組在肺泡間隔中膠原纖維沉積增多。 3、比色法測定結果顯示：與對照組比較,酒精組肺組織谷胱甘肽(GSH)含量減少；酒精組肺組織羥脯氨酸(HYP)含量增加,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 4、Elisa實驗結果顯示：與對照組比較,酒精組肺組織結締組織生長因子(CTGF)、基質金屬蛋白酶抑制劑--1(TIMP-1)表達量升高,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 結論：本實驗證明用Lieber-DeCarli酒精液體飼料可以建立慢性飲酒大鼠動物模型,慢性飲酒可以引起大鼠肺組織谷胱甘肽減少,使肺組織的氧化抗氧化系統(tǒng)失衡,發(fā)生氧化應激反應；氧化應激產(chǎn)物一方面促進肺成纖維細胞釋放大量促纖因子CTGF,另一方面氧化產(chǎn)物能誘導TIMP-1的表達而抑制基質金屬蛋白酶的活性；從而促進細胞外基質的過渡沉積,促進肺組織中膠原含量增加與組織重塑；進一步說明酒精對肺間質纖維化的形成起重要作用,提示慢性飲酒可以造成大鼠肺損傷,導致肺間質纖維化,酒精可能是大鼠肺纖維化的原因之一。
【圖文】：

刻度的自制負壓飼養(yǎng)瓶(見附圖一2)中，供大鼠自由飲用，酒精組給予A照組給予C飼料。整個造模過程中大鼠在造模的第1一2天飲用Lieber-D酒精液體飼料;第3一4天酒精液體飼料組大鼠飲用一半酒精液體飼料、精的液體飼料。無酒精液體飼料組繼續(xù)飲用無酒精液體飼料至造模結天開始酒精液體飼料組飲用全量酒精飲料，所配飼料為全價飼料，不水，共喂養(yǎng)8周后處死。每日記錄大鼠精神狀態(tài)、毛色、排便情況及每周大鼠稱重。

天數(shù))差異均無統(tǒng)計學意義，見表4;整個實驗過程中無酒精液體神狀態(tài)好，食欲佳，鼻尖干燥，皮毛有光澤，，有塘便。而酒精液出現(xiàn)，精神萎靡，活動減少，反應遲鈍，易激惹，鼻尖濕紅，毛落，稀便等表現(xiàn);酒精組有1只大鼠在第7周時，出現(xiàn)口腔、眼結食，癥狀持續(xù)加重3天后死亡。別照組表4各組大鼠總進食量和體重變化(牙士s)n造模前體重(g)造模結束時體重(g)10173.9士11.7278.6土18.3平296精組9177.1士8.2185.4士27.42880.7078.80850.4880.0000.12000806040200060408009

本文編號：2530673