【摘要】： [目的] 先天性心臟病(Congenital heart disease, CHD)是人類所有出生缺陷中最為常見(jiàn)的疾病之一,是導(dǎo)致嬰幼兒殘疾和死亡的重要原因。室間隔缺損(ventricular septal defect, VSD)占新生兒CHD發(fā)病總數(shù)的20%,占兒童CHD發(fā)病總數(shù)的30%,是所有CHD中發(fā)病率最高的一種。而調(diào)控心臟發(fā)育的基因若發(fā)生突變會(huì)導(dǎo)致CHD的發(fā)生,因此尋找VSD發(fā)生的相關(guān)基因成為心血管分子遺傳學(xué)領(lǐng)域研究焦點(diǎn)之一。目前在眾多的基因當(dāng)中,國(guó)內(nèi)外研究最多的是參與正常心臟發(fā)育過(guò)程中的轉(zhuǎn)錄因子NKX2.5和GATA4,它們?cè)谛呐K發(fā)育過(guò)程中進(jìn)行著不同的時(shí)間和空間表達(dá),從而調(diào)節(jié)心臟的正常發(fā)育,任何影響它們正常表達(dá)的因素均有可能導(dǎo)致心臟畸形。本研究從VSD家系的角度探討NKX2.5和GATA4基因多態(tài)性和CHD的關(guān)系,期望為進(jìn)一步闡明CHD家系發(fā)病的分子機(jī)理提供新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 [方法]本研究采用云南省心血管病醫(yī)院心胸外科采集的6個(gè)室間隔缺損家系,包括10名VSD患者和20名健康成員的血樣標(biāo)本,并根據(jù)其臨床資料建立家系系譜圖并提取血樣標(biāo)本DNA,利用PCR擴(kuò)增技術(shù)和DNA直接測(cè)序的方法對(duì)NKX2.5和GATA4基因的部分外顯子及3'UTR區(qū)域的多態(tài)性進(jìn)行檢測(cè),并對(duì)各個(gè)位點(diǎn)的多態(tài)與VSD的相關(guān)性進(jìn)行分析。 [結(jié)果] 1.初步建立了中國(guó)云南地區(qū)部分室間隔缺損家系的臨床信息及DNA庫(kù)； 2.在VSD患者及正常人群中均檢測(cè)到NKX2.5基因外顯子1上的rs2277923突變位點(diǎn)的多態(tài); 3.僅在家系Ⅲ的父子兩名患者中發(fā)現(xiàn)NKX2.5基因3’端非翻譯區(qū)的rs703752位點(diǎn)的一個(gè)CA的突變； 4.GATA4基因外顯子6檢測(cè)的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)均未發(fā)現(xiàn)突變點(diǎn)。 [結(jié)論] 1.已收集到的6個(gè)VSD家系的臨床資料豐富了VSD家系的遺傳資源信息； 2.NKX2.5基因外顯子1上的rs2277923位點(diǎn)檢測(cè)到多態(tài),但是我們認(rèn)為該同義突變位點(diǎn)與CHD發(fā)病的相關(guān)性仍然需要進(jìn)一步的深入研究； 3.首次在國(guó)內(nèi)對(duì)NKX2.5基因rs703752位點(diǎn)的多態(tài)進(jìn)行報(bào)道,且研究結(jié)果提示該位點(diǎn)的突變與CHD的發(fā)病有關(guān)； 4.本課題研究的結(jié)果,對(duì)于該領(lǐng)域的進(jìn)一步研究具有重要的參考價(jià)值,為以后的基因篩查和基因診斷具有指導(dǎo)意義。
[Abstract]:[objective] congenital heart disease (Congenital heart disease, CHD) is one of the most common diseases in all human birth defects, and it is an important cause of disability and death in infants and young children. Ventricular septum defect (ventricular septal defect, VSD) accounted for 20% of the total incidence of neonatal CHD and 30% of the total incidence of CHD in children. It was the highest incidence of CHD among all CHD. However, the mutation of genes regulating cardiac development will lead to the occurrence of CHD, so finding the genes related to the occurrence of VSD has become one of the research focuses in the field of cardiovascular molecular genetics. At present, among many genes, the transcription factors NKX2.5 and GATA4, which are involved in normal cardiac development, are expressed in different time and space during cardiac development, thus regulating the normal development of heart. Any factors affecting their normal expression may lead to cardiac malformation. In this study, the relationship between NKX2.5 and GATA4 gene polymorphism and CHD was discussed from the point of view of VSD pedigree, and it was expected to provide a new experimental basis for further elucidating the molecular mechanism of CHD family. [methods] the blood samples of 6 families with ventricular septal defect (VSD), including 10 VSD patients and 20 healthy members, were collected from cardiothoracic surgery department of Yunnan Cardiovascular Hospital. The pedigree maps were established according to their clinical data, and the DNA, samples were extracted to detect the polymorphism of some exons and 3'UTR regions of NKX2.5 and GATA4 genes by PCR amplification and DNA direct sequencing. The correlation between polymorphism and VSD at each site was analyzed. [result] 1. The clinical information and DNA database of some families with ventricular septal defect (VSD) in Yunnan Province of China were established. The polymorphism of rs2277923 mutation site in Exon 1 of NKX2.5 gene was detected in VSD patients and normal population. Only one CA mutation at the rs703752 site in the untranslated region of the 3 'end of the NKX2.5 gene was found in the father and son of the family III, and no mutation point was found in the single nucleotides polymorphism site detected in the exon6 of the 4.GATA4 gene. [conclusion] 1. The clinical data of six VSD families have enriched the genetic resource information of VSD families, and the polymorphism of rs2277923 site in 2.NKX2.5 gene exon1 has been detected, but we think that the correlation between the synonymous mutation site and the pathogenesis of CHD still needs further in-depth study. 3. The polymorphism of rs703752 site of NKX2.5 gene was reported for the first time in China, and the results suggested that the mutation of this site was related to the pathogenesis of CHD. The results of this study have important reference value for further research in this field, and have guiding significance for gene screening and gene diagnosis in the future.
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R346

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本文編號(hào)：2498094