【摘要】： 內嗎啡肽(endomorphin,EM)是新近發(fā)現(xiàn)的一種內源性阿片肽,也是與μ阿片受體(μ-opioid receptor,MOR)具有最高選擇性和親和力的內源性配體。內嗎啡肽可分為內嗎啡肽-1(Endomorphin-1,EM1)和內嗎啡肽-2(Endomorphin-2,EM2)兩種亞型,它們都具有明確的鎮(zhèn)痛作用。EM陽性神經元的胞體在中樞內主要分布于下丘腦和孤束核,在外周主要分布于感覺神經節(jié),而EM陽性纖維及其終末的分布較為廣泛,在下丘腦、中腦導水管周圍灰質、孤束核、臂旁核、脊髓和延髓背角等許多重要結構都有密集分布。 孤束核(nucleus tractus solitarii,NTS)是位于延髓背內側的縱行核團,是內臟感覺信息傳遞的重要通路,并參與痛信息的調控。NTS被劃分為多個亞核,不同亞核的功能不盡相同。NTS內的神經元可經Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ對顱神經接受頭頸和胸腹腔大部分內臟的初級傳入信息,被廣泛認為是中樞和外周自律活動調節(jié)的起點。NTS與其他中樞結構聯(lián)系廣泛,其中包括臂旁核(parabrachial nucleus,PBN)和中腦導水管周圍灰質(periaqueductal gray, PAG)。 我們以往的研究已經證實位于下丘腦的EM陽性神經元向PBN以及PAG發(fā)出纖維投射,并且觀察到下丘腦與孤束核內的EM陽性神經元之間存在往返的纖維聯(lián)系。在PBN以及PAG內能觀察到大量EM陽性纖維和終末,既然位于下丘腦內的EM能神經元向PBN以及PAG都有纖維投射,那么同樣位于中樞的NTS內的EM能神經元是否也向PBN和PAG發(fā)出纖維投射,則尚未見有文獻報道。本研究著重于闡明NTS內EM能神經元與PBN以及PAG之間的聯(lián)系,完善中樞內EM能神經元與EM陽性纖維密集區(qū)域之間的聯(lián)系,為研究EM參與中樞內源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)提供形態(tài)學依據,對進一步揭示EM在中樞內源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)發(fā)揮效應的機制具有重要的意義。 本研究利用四甲基羅達明(TMR)逆行追蹤與免疫熒光組織化學染色相結合的雙標技術,觀察了孤束核內EM陽性并向PBN或PAG投射神經元的定位分布: 1.將TMR注入右側臂旁核(主要位于外側亞核和內側亞核)后,TMR逆行標記的神經元在右側NTS呈優(yōu)勢分布并且在NTS的各亞核內都能觀察到逆標神經元,尤以背外側亞核、內側亞核以及連合亞核多見;EM1陽性神經元主要分布在NTS的內側亞核、連合亞核、外側亞核以及膠狀質亞核,而EM2陽性神經元則主要分布于內側和背外側亞核;部分TMR逆標神經元同時也呈EM1或EM2陽性。EM1/TMR雙標神經元占TMR逆標神經元的9.4%,占EM1陽性神經元的9.1%;EM2/TMR雙標神經元占TMR逆標神經元的5.8%,占EM2陽性神經元的6.5%;這些雙標神經元多分布于NTS的內側和背外側亞核。在連合亞核和膠狀質亞核內也有少量EM1/TMR雙標神經元。 上述研究結果表明NTS內的EM陽性神經元向臂旁核發(fā)出纖維投射。從NTS向PBN的EM能投射可能在內臟痛信息傳遞的調控方面發(fā)揮重要作用。 2.將TMR分別注入中腦導水管周圍灰質(PAG)的不同亞區(qū)后,我們觀察到的主要結果如下: (1)將TMR注入腹外側PAG(vlPAG)后,在NTS內的TMR逆標神經元以內側亞核最多,連合亞核次之,同時在背外側和中間亞核也有逆標神經元的分布。NTS內9.62%的EM1(8.6±1.14)或5.54%的EM2(3.8±0.84)陽性神經元被TMR逆行標記; (2)將TMR注入外側PAG(lPAG)后,在連合亞核、內側亞核以及背外側亞核都可見TMR逆標神經元的分布,但主要集中于連合亞核和內側亞核,且其數量要少于vlPAG組。NTS內6.18%的EM1(5.2±0.84)或4.63%的EM2(3.0±0.71)陽性神經元被TMR逆行標記; (3)將TMR注入背外側(PAG)dlPAG和背內側PAG(dmPAG)后,在NTS內TMR逆標神經元的數量要遠遠少于vlPAG和lPAG組,并且未觀察到典型的EM/TMR雙標神經元。 從以上結果我們可以看出:NTS內向PAG投射的神經元主要分布于連合亞核和內側亞核,其他亞核分布較少或未見分布;同樣EM/TMR雙標神經元也主要位于連合亞核和內側亞核;將TMR注入vlPAG后,在NTS內觀察到的逆標神經元最多,其次為將TMR注入lPAG和dlPAG后,將TMR注入dmPAG后觀察到的逆標神經元最少。以上結果說明:PAG內的部分EM能纖維和終末來自NTS,且NTS不同亞核向PAG不同亞區(qū)的上行EM能投射存在著一定的定位關系,從NTS向PAG的EM能投射纖維和終末可能參了PAG內的信息調控,特別是對內臟信息的調控。上述結果將為EM作用于中樞內源性鎮(zhèn)痛局部環(huán)路并促使其發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用提供了形態(tài)學證據。
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【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2008
【分類號】：R322

【參考文獻】

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本文編號：2453503