【摘要】： 內(nèi)嗎啡肽(endomorphin,EM)是新近發(fā)現(xiàn)的一種內(nèi)源性阿片肽,也是與μ阿片受體(μ-opioid receptor,MOR)具有最高選擇性和親和力的內(nèi)源性配體。內(nèi)嗎啡肽可分為內(nèi)嗎啡肽-1(Endomorphin-1,EM1)和內(nèi)嗎啡肽-2(Endomorphin-2,EM2)兩種亞型,它們都具有明確的鎮(zhèn)痛作用。EM陽性神經(jīng)元的胞體在中樞內(nèi)主要分布于下丘腦和孤束核,在外周主要分布于感覺神經(jīng)節(jié),而EM陽性纖維及其終末的分布較為廣泛,在下丘腦、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、孤束核、臂旁核、脊髓和延髓背角等許多重要結(jié)構(gòu)都有密集分布。 孤束核(nucleus tractus solitarii,NTS)是位于延髓背內(nèi)側(cè)的縱行核團(tuán),是內(nèi)臟感覺信息傳遞的重要通路,并參與痛信息的調(diào)控。NTS被劃分為多個(gè)亞核,不同亞核的功能不盡相同。NTS內(nèi)的神經(jīng)元可經(jīng)Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ對(duì)顱神經(jīng)接受頭頸和胸腹腔大部分內(nèi)臟的初級(jí)傳入信息,被廣泛認(rèn)為是中樞和外周自律活動(dòng)調(diào)節(jié)的起點(diǎn)。NTS與其他中樞結(jié)構(gòu)聯(lián)系廣泛,其中包括臂旁核(parabrachial nucleus,PBN)和中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)(periaqueductal gray, PAG)。 我們以往的研究已經(jīng)證實(shí)位于下丘腦的EM陽性神經(jīng)元向PBN以及PAG發(fā)出纖維投射,并且觀察到下丘腦與孤束核內(nèi)的EM陽性神經(jīng)元之間存在往返的纖維聯(lián)系。在PBN以及PAG內(nèi)能觀察到大量EM陽性纖維和終末,既然位于下丘腦內(nèi)的EM能神經(jīng)元向PBN以及PAG都有纖維投射,那么同樣位于中樞的NTS內(nèi)的EM能神經(jīng)元是否也向PBN和PAG發(fā)出纖維投射,則尚未見有文獻(xiàn)報(bào)道。本研究著重于闡明NTS內(nèi)EM能神經(jīng)元與PBN以及PAG之間的聯(lián)系,完善中樞內(nèi)EM能神經(jīng)元與EM陽性纖維密集區(qū)域之間的聯(lián)系,為研究EM參與中樞內(nèi)源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)提供形態(tài)學(xué)依據(jù),對(duì)進(jìn)一步揭示EM在中樞內(nèi)源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)發(fā)揮效應(yīng)的機(jī)制具有重要的意義。 本研究利用四甲基羅達(dá)明(TMR)逆行追蹤與免疫熒光組織化學(xué)染色相結(jié)合的雙標(biāo)技術(shù),觀察了孤束核內(nèi)EM陽性并向PBN或PAG投射神經(jīng)元的定位分布: 1.將TMR注入右側(cè)臂旁核(主要位于外側(cè)亞核和內(nèi)側(cè)亞核)后,TMR逆行標(biāo)記的神經(jīng)元在右側(cè)NTS呈優(yōu)勢(shì)分布并且在NTS的各亞核內(nèi)都能觀察到逆標(biāo)神經(jīng)元,尤以背外側(cè)亞核、內(nèi)側(cè)亞核以及連合亞核多見;EM1陽性神經(jīng)元主要分布在NTS的內(nèi)側(cè)亞核、連合亞核、外側(cè)亞核以及膠狀質(zhì)亞核,而EM2陽性神經(jīng)元?jiǎng)t主要分布于內(nèi)側(cè)和背外側(cè)亞核;部分TMR逆標(biāo)神經(jīng)元同時(shí)也呈EM1或EM2陽性。EM1/TMR雙標(biāo)神經(jīng)元占TMR逆標(biāo)神經(jīng)元的9.4%,占EM1陽性神經(jīng)元的9.1%;EM2/TMR雙標(biāo)神經(jīng)元占TMR逆標(biāo)神經(jīng)元的5.8%,占EM2陽性神經(jīng)元的6.5%;這些雙標(biāo)神經(jīng)元多分布于NTS的內(nèi)側(cè)和背外側(cè)亞核。在連合亞核和膠狀質(zhì)亞核內(nèi)也有少量EM1/TMR雙標(biāo)神經(jīng)元。 上述研究結(jié)果表明NTS內(nèi)的EM陽性神經(jīng)元向臂旁核發(fā)出纖維投射。從NTS向PBN的EM能投射可能在內(nèi)臟痛信息傳遞的調(diào)控方面發(fā)揮重要作用。 2.將TMR分別注入中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)(PAG)的不同亞區(qū)后,我們觀察到的主要結(jié)果如下: (1)將TMR注入腹外側(cè)PAG(vlPAG)后,在NTS內(nèi)的TMR逆標(biāo)神經(jīng)元以內(nèi)側(cè)亞核最多,連合亞核次之,同時(shí)在背外側(cè)和中間亞核也有逆標(biāo)神經(jīng)元的分布。NTS內(nèi)9.62%的EM1(8.6±1.14)或5.54%的EM2(3.8±0.84)陽性神經(jīng)元被TMR逆行標(biāo)記; (2)將TMR注入外側(cè)PAG(lPAG)后,在連合亞核、內(nèi)側(cè)亞核以及背外側(cè)亞核都可見TMR逆標(biāo)神經(jīng)元的分布,但主要集中于連合亞核和內(nèi)側(cè)亞核,且其數(shù)量要少于vlPAG組。NTS內(nèi)6.18%的EM1(5.2±0.84)或4.63%的EM2(3.0±0.71)陽性神經(jīng)元被TMR逆行標(biāo)記; (3)將TMR注入背外側(cè)(PAG)dlPAG和背內(nèi)側(cè)PAG(dmPAG)后,在NTS內(nèi)TMR逆標(biāo)神經(jīng)元的數(shù)量要遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于vlPAG和lPAG組,并且未觀察到典型的EM/TMR雙標(biāo)神經(jīng)元。 從以上結(jié)果我們可以看出:NTS內(nèi)向PAG投射的神經(jīng)元主要分布于連合亞核和內(nèi)側(cè)亞核,其他亞核分布較少或未見分布;同樣EM/TMR雙標(biāo)神經(jīng)元也主要位于連合亞核和內(nèi)側(cè)亞核;將TMR注入vlPAG后,在NTS內(nèi)觀察到的逆標(biāo)神經(jīng)元最多,其次為將TMR注入lPAG和dlPAG后,將TMR注入dmPAG后觀察到的逆標(biāo)神經(jīng)元最少。以上結(jié)果說明:PAG內(nèi)的部分EM能纖維和終末來自NTS,且NTS不同亞核向PAG不同亞區(qū)的上行EM能投射存在著一定的定位關(guān)系,從NTS向PAG的EM能投射纖維和終末可能參了PAG內(nèi)的信息調(diào)控,特別是對(duì)內(nèi)臟信息的調(diào)控。上述結(jié)果將為EM作用于中樞內(nèi)源性鎮(zhèn)痛局部環(huán)路并促使其發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用提供了形態(tài)學(xué)證據(jù)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R322

【參考文獻(xiàn)】

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1 董元祥,李云慶;大鼠導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)內(nèi)GABA能神經(jīng)元與甲硫氨酸-腦啡肽、亮氨酸-腦啡肽、β-內(nèi)啡肽和強(qiáng)啡肽陽性終末的聯(lián)系[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2001年20期

2 董元祥,陳濤,李云慶;大鼠中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)內(nèi)GABA與阿片μ受體共存能神經(jīng)元的觀察[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2002年16期

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本文編號(hào)：2453503