發(fā)布時間：2019-03-01 13:37

【摘要】：背景：纖溶系統(tǒng)不僅介導(dǎo)纖維蛋白的溶解,而且還參與體內(nèi)很多病理生理過程,例如細(xì)胞遷移、組織重塑以及炎癥反應(yīng)等。尿激酶型纖溶酶原激活物受體(uPAR)作為纖溶系統(tǒng)中一個重要成員,是一個具有多種重要生理功能的分子。它可以與細(xì)胞外及細(xì)胞膜上特定分子結(jié)合,如尿激酶型纖溶酶原激活物(uPA)、玻璃體粘連蛋白(VN)、整合素等,從而發(fā)揮重要的生理學(xué)功能。作為一個糖基化磷脂酰肌醇錨定于細(xì)胞膜上的受體,uPAR余了可以激活細(xì)胞周圍蛋白水解,還參與細(xì)胞黏附、細(xì)胞增殖和趨化等過程,這些生物學(xué)功能貫穿于動脈粥樣硬化發(fā)生演變的始終。越來越多證據(jù)表明,uPAR在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用,但其中確切的機制尚未明確。 目的：利用動脈粥樣硬化斑塊的動物模型,檢測斑塊發(fā)展各階段外周血單核細(xì)胞及斑塊內(nèi)部uPAR的表達(dá)水平,探討動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展與uPAR表達(dá)之間的相關(guān)性。 方法：39只純合C57BL/6雄性apoE-/-小鼠喂養(yǎng)至8周齡時被隨機分成3個對照組(以Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組表示,每組6只小鼠)和3個實驗組(以Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ組表示,每組7只小鼠),分別喂以高脂飲食和普通飲食。于喂養(yǎng)第10周處死Ⅰ、Ⅳ組,第13周處死Ⅱ、Ⅴ組,第16周處死Ⅲ、Ⅵ組,分別測量每個動物的體重及腹部脂肪重量,留取外周血標(biāo)本、心臟及主動脈標(biāo)本(包括頭臂動脈)。外周血標(biāo)本通過流式細(xì)胞儀測定單核細(xì)胞中uPAR陽性細(xì)胞的比例。動脈標(biāo)本通過HE染色尋找并計數(shù)各期斑塊,通過免疫熒光及免疫組化的方法測定斑塊內(nèi)部單核巨噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞中uPAR的表達(dá)水平。 結(jié)果：首先,本研究成功建立了動脈粥樣硬化斑塊的小鼠模型,在三個實驗組動物身上均出現(xiàn)了明確的斑塊,而三個對照組動物身上卻沒有發(fā)現(xiàn)任何斑塊。其次,在實驗組動物中,隨著高脂飲食喂養(yǎng)周數(shù)的增加,動物的體重及腹部脂肪含量也逐漸增加,各組間存在顯著性差異(p0.05)；與此同時,動脈斑塊病變的嚴(yán)重程度也逐漸加重,第10周動物以早期病變?yōu)橹?如脂紋,而第16周動物則晚期病變?nèi)缋w維斑塊和鈣化斑塊為主。第三,對外周血單核細(xì)胞uPAR陽性率測定結(jié)果顯示：實驗組動物的陽性率明顯高于對照組,而在3個實驗組內(nèi)部,隨著高脂喂養(yǎng)周數(shù)增加,外周血單核細(xì)胞uPAR陽性率也逐漸升高,3組間存在顯著差異(p0.01)。斑塊內(nèi)部uPAR表達(dá)量隨著病變嚴(yán)重程度的加重而升高。第四,對斑塊內(nèi)部uPAR陽性的單核巨噬細(xì)胞和泡沫細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行測定的結(jié)果顯示：鈣化斑塊纖維斑塊早期病變?nèi)缰y正常動脈管壁(p0.05),而在纖維斑塊或鈣化斑塊內(nèi)部：脂質(zhì)核心或壞死核心纖維帽(p0.05)。 結(jié)論：利用純合apoE-/-C57BL雄性小鼠飼以高脂飲食能夠成功建立動脈粥樣硬化動物模型。隨著斑塊的發(fā)生及發(fā)展,小鼠外周血單核細(xì)胞uPAR表達(dá)陽性率逐漸升高。斑塊內(nèi)部uPAR表達(dá)量隨著病變嚴(yán)重程度的加重而升高。所有這些結(jié)果均證實uPAR與動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展之間密切相關(guān),為進(jìn)一步深入研究uPAR在粥樣硬化形成中的作用和機制打下了基礎(chǔ)。
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【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R543.5;R-332

【參考文獻(xiàn)】

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1 陳未;陳連鳳;朱文玲;張抒揚;方全;嚴(yán)曉偉;汪玄;陳太波;劉震宇;謝洪智;沈珠軍;高鵬;劉博江;;冠心病危險因素促使人外周血單核細(xì)胞高表達(dá)尿激酶型纖溶酶原激活物受體的研究[J];中華心血管病雜志;2007年02期

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本文編號：2432469