【摘要】： 人類血小板同種抗原(human platelet alloantigens,HPA)是由血小板膜糖蛋白攜帶的一類特異性抗原,目前,有22個(gè)血小板同種抗原已被血小板命名委員會(huì)(Platelet Nomenclature Committee,PNC)正式命名,已知的系統(tǒng)有6對(duì),分別是:HPA-1～5,15。這22個(gè)抗原分布在血小板膜糖蛋白GPⅡb,GPⅢa,GPⅠb,GPⅠa以及CD109上。 從免疫學(xué)角度來(lái)看,HPA抗原可介導(dǎo)同種抗體的產(chǎn)生,引起同種免疫反應(yīng),引發(fā)同種免疫性血小板減少。臨床上,可引起輸血后血小板減少性紫癜(post-transfusion thrombocytopenic purpura,PTP)、血小板輸注無(wú)效(platelettransfusion refractoriness,PTR)、新生兒同種免疫血小板減少性紫癜(neonatalimmune thrombocytopenic purpura,NAITP),同時(shí)在臨床移植中,也會(huì)引起移植排斥等相關(guān)疾病。故準(zhǔn)確檢測(cè)和鑒定HPA抗原,對(duì)于臨床醫(yī)學(xué)和輸血實(shí)踐具有重要意義。 另一方面,從人類遺傳學(xué)的角度來(lái)看,血小板特異性抗原屬于等位基因共顯性遺傳系統(tǒng),其基因具有單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP),HPA抗原的多態(tài)性分布存在種族差異。通過(guò)多個(gè)HPA系統(tǒng)遺傳多態(tài)性分析可較為準(zhǔn)確地估算不同人群間遺傳距離,分析人類遷移過(guò)程。 為減少免疫性血小板輸血反應(yīng)的發(fā)生,在上海市醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科《安全輸血》和上海市自然科學(xué)基金資助下,課題組開(kāi)展了“人類血小板抗原基因分型及血小板安全輸注應(yīng)用的研究”工作,即通過(guò)大規(guī)模調(diào)查中國(guó)漢族人群HPA基因頻率分布,研究輸血相關(guān)的HPA抗原,建立HPA已知型血小板供者資料庫(kù),并在臨床上逐漸開(kāi)展血小板同型輸注,目前已取得很好療效。本研究作為上述課題的一部分,具體開(kāi)展的研究如下: 一.調(diào)查研究并統(tǒng)計(jì)中國(guó)七省漢族人群血小板同種抗原HPA-3、HPA-9w遺傳多態(tài)性,并比較不同地區(qū)漢族群體HPA-3多態(tài)性分布差異。采用聚合酶鏈反應(yīng)-序列特異性引物(polymerase chain reaction-sequence specific primers,PCR-SSP)技術(shù)對(duì)1000名來(lái)自不同省份漢族無(wú)關(guān)獻(xiàn)血者進(jìn)行基因分型(所有獻(xiàn)血者均已知情同意)。在所調(diào)查的1000例樣本HPA—3a,HPA—3b基因頻率分別為0.5935和0.4065,HPA-9全為a/a純合子。Hardy—Weinberg吻合度檢驗(yàn),P值均大于0.05,說(shuō)明研究結(jié)果符合Hardy—Weinberg定律,數(shù)據(jù)可靠。不同漢族人群之間多態(tài)性分布比較,廣東省與陜西、黑龍江、浙江、云南、江蘇五省的HPA—3多態(tài)性分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),其余省份之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。中國(guó)漢族人群與其它種族相比較,與突尼斯、越南、澳大利亞人HPA-3的多態(tài)性分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在隨機(jī)輸血中供受者HPA—3抗原不配合比例達(dá)0.3661,這為研究同種免疫血小板減少癥,開(kāi)展血小板同型輸注,提供理論基礎(chǔ)。 二.利用本課題組對(duì)中國(guó)漢族HPA遺傳多態(tài)性的調(diào)查結(jié)果,并參考文獻(xiàn)數(shù)據(jù),分析比較各人群之間HPA-1～3、5和15系統(tǒng)的多態(tài)性分布差異,同時(shí)利用DISPAN軟件估算中外不同人群間的遺傳距離,并繪制系統(tǒng)樹(shù)。本研究從一個(gè)側(cè)面證明了人類“非洲起源說(shuō)”,印證亞洲人群由亞洲東南部印度向東部中國(guó)遷移的路線,并可推斷出歐洲人群由南部克羅地亞、西班牙向北部丹麥、西部愛(ài)爾蘭遷移的線路。
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【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R392

【參考文獻(xiàn)】

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