【摘要】： 目的:1.采用組織塊移植法建立兔VX2食管移植瘤模型,通過(guò)食管鋇餐造影、CT掃描及組織病理學(xué)檢查,探討食管移植瘤的成瘤率、生長(zhǎng)特性及轉(zhuǎn)移情況,為食管癌的基礎(chǔ)研究及尋找有效治療方法奠定基礎(chǔ);2.采用特制的食管靶向給藥裝置,觀察局部應(yīng)用化療藥對(duì)正常食管的損傷以及應(yīng)用細(xì)胞保護(hù)劑—氨磷汀對(duì)化療藥引起食管損傷的保護(hù)作用,為減輕氨磷汀的副反應(yīng),降低患者的費(fèi)用尋找新的給藥途徑,并為臨床開(kāi)展食管癌局部靶向治療提供理論依據(jù)。 方法:1.兔VX2食管移植瘤模型的建立:12只新西蘭大白兔由白求恩國(guó)際和平醫(yī)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,月齡3～4月,雌雄不限,體重2.5～4kg。兔VX2瘤苗由第四軍醫(yī)大學(xué)附屬唐都醫(yī)院張洪新教授提供。麻醉荷瘤VX2細(xì)胞株的新西蘭大白兔,從兔大腿荷瘤處取出腫瘤組織,生理鹽水漂洗3次,用眼科剪將腫瘤剪碎至1mm3左右的組織塊備用。麻醉成功后,將兔仰臥固定于手術(shù)臺(tái)上,常規(guī)消毒,切開(kāi)上腹部,剝離兔腹段食管,在賁門(mén)上約3cm處逐層切開(kāi)食管漿膜層及肌層,將制備好的腫瘤塊植入食管粘膜下層,縫合食管肌層及外膜,關(guān)腹,術(shù)后肌注青霉素40萬(wàn)IU/只,連續(xù)3天。每日觀察大白兔生活習(xí)性、精神狀態(tài)及體重增減等情況。于接種后第7、14及21天進(jìn)行鋇餐造影和CT掃描檢查,觀察腫瘤的生長(zhǎng)情況。接種后21天,處死兔子取標(biāo)本行病理學(xué)檢測(cè)。2.食管局部靶向給藥的實(shí)驗(yàn)研究:自制食管靶向給藥裝置,其由上、下球囊,骨架導(dǎo)管及進(jìn)水管道等組成。將該裝置插入食管后,膨脹上、下球囊,在上、下球囊之間形成一個(gè)腔隙,然后向腔隙內(nèi)灌注DDP和(或)氨磷汀藥液。24只新西蘭大白兔隨機(jī)分為對(duì)照組、單純DDP組和氨磷汀+DDP治療組,每組8只。對(duì)照組:食管腔隙局部灌注生理鹽水,作用50min;單純DDP組:給藥前食管腔隙局部先灌注生理鹽水,預(yù)處理20 min,然后吸出生理鹽水再灌注0.25mg/ml DDP藥液,作用30min;聯(lián)合組:給藥前食管腔隙局部先灌注0.8mg/ml氨磷汀藥液,預(yù)處理20min,然后吸出氨磷汀藥液,再灌注0.25mg/ml DDP藥液,作用30min。于給藥后第6天處死兔子取標(biāo)本行病理學(xué)檢測(cè)。 結(jié)果:1.兔食管移植瘤模型的建立:1.1一般情況:12只兔子除2只死于手術(shù)并發(fā)癥(胃穿孔及誤縫食管所致的梗阻)外,其余10只接種后7天,進(jìn)食水及精神可,體重?zé)o明顯下降,14天后兔體重開(kāi)始下降,每天下降2～3%,至第21天,兔子明顯消瘦,體重下降15～20%,食管造影及CT掃描示食管下段腫瘤占位,成瘤率100%。處死動(dòng)物可見(jiàn)腫瘤位于食管下段,環(huán)繞食管生長(zhǎng),穿破膈肌侵入胸腔,大小為21.04±10.35cm~3(9.88cm~3～40.53cm~3),其中2只兔子有大量胸腔積液,8只腫瘤周?chē)?jiàn)多枚腫大淋巴結(jié),3只肺表面有轉(zhuǎn)移性癌結(jié)節(jié)。切開(kāi)腫瘤及食管見(jiàn)腫瘤呈灰白色魚(yú)肉狀,已穿破食管壁,呈蕈傘型生長(zhǎng),腫瘤表面糜爛,4只兔子在腫瘤上形成瘺道,出現(xiàn)穿孔。腫瘤組織病理學(xué)檢查符合低分化鱗狀細(xì)胞癌。1.2食管造影情況:腫瘤接種7天后,食管造影未見(jiàn)異常;14天后,食管造影示食管下段管壁僵硬,一側(cè)有輕微壓跡,長(zhǎng)度為1.51±0.46cm(0.9cm～2.3cm);21天時(shí)食管下段粘膜破壞,充盈缺損明顯,長(zhǎng)度為3.90±0.55cm(3.2 cm～4.8 cm),伴有狹窄,4只出現(xiàn)食管穿孔。1.3食管CT掃描:接種7天后,CT掃描示兔食管下段管壁無(wú)增厚,管徑約5mm;14天見(jiàn)食管下段走行區(qū)局限性管壁增厚,管腔狹窄,管徑增粗,最大徑為1.04±0.27cm(0.7cm～1.5cm);21天時(shí)接種區(qū)食管腫瘤增大,最大徑為2.28±0.34cm(1.7 cm～2.8cm),其中5例伴有少量至中等量胸腔積液。2.食管粘膜損傷情況:肉眼觀,單純DDP組灌注部位食管明顯增粗、水腫,切開(kāi)食管見(jiàn)粘膜表面有灰白色“偽膜”覆蓋,粘膜糜爛、充血。聯(lián)合用藥組灌注部位食管輕度增粗,無(wú)“偽膜”形成,粘膜表面光滑或輕度充血。光鏡下,單純DDP組食管粘膜上皮大部或全部脫落,粘膜層水腫,粘膜下血管擴(kuò)張充血,固有層、粘膜下層有大量炎細(xì)胞浸潤(rùn),侵及中深肌層,炎細(xì)胞以中性粒細(xì)胞為主。聯(lián)合用藥組,食管粘膜上皮部分脫落,固有層、粘膜下層有中量炎細(xì)胞浸潤(rùn),肌層少見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)。 結(jié)論:1.采用組織塊移植法建立兔VX2食管癌模型具有周期短,成瘤率高,生長(zhǎng)迅速等特點(diǎn),其生物學(xué)特性與人類食管癌相似,為食管癌的基礎(chǔ)研究及尋找有效治療方法提供較為理想的動(dòng)物模型。2.自行研制的用藥裝置可實(shí)現(xiàn)食管的局部靶向給藥,具有局部藥物濃度高,用藥量小,全身副作用輕等特點(diǎn),為臨床開(kāi)展食管癌局部靶向治療提供了理論依據(jù)。3.食管局部灌注DDP對(duì)食管粘膜有明顯損傷,而化療前局部給予細(xì)胞保護(hù)劑—氨磷汀可明顯降低化學(xué)性食管炎的發(fā)生率,為臨床應(yīng)用氨磷汀提供了新的途徑。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R735.1;R-332

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2410415