【摘要】：目的:探討糖皮質(zhì)激素對(duì)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞衰老和自噬影響,并分析自噬在其中的作用及機(jī)制。方法:培養(yǎng)SD大鼠軟骨細(xì)胞,阿利辛染色和collagen II免疫組化進(jìn)行鑒定。使用不同濃度的地塞米松作用于軟骨細(xì)胞不同的時(shí)間后,Lyso Tracker Red和MDC染色觀察自噬囊泡的生成,Western blot檢測(cè)LC3、beclin-1、P62、p70S6K和4EBP1蛋白表達(dá)的變化。β-半乳糖苷酶染色分析糖皮質(zhì)激素對(duì)軟骨細(xì)胞衰老的影響,并使用自噬抑制劑來(lái)探討自噬對(duì)地塞米松作用下軟骨細(xì)胞衰老的作用。結(jié)果:地塞米松可以顯著提高軟骨細(xì)胞的自噬水平,尤其是在作用4 d后,LC3-II表達(dá)隨著地塞米松濃度的增加而升高,而P62和beclin-1的表達(dá)也驗(yàn)證自噬水平的升高。Lyso Tracker Red和MDC染色發(fā)現(xiàn)軟骨細(xì)胞中自噬泡的生成隨著地塞米松濃度的升高而增加。m TOR信號(hào)通路上的p70S6K和4EBP1的磷酸化均被地塞米松抑制。更重要的是,地塞米松可以引起軟骨細(xì)胞的衰老,而使用3-MA抑制自噬后,細(xì)胞進(jìn)一步衰老。結(jié)論:糖皮質(zhì)激素激活軟骨細(xì)胞中的自噬,并同時(shí)誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞的衰老,而自噬在這過(guò)程中對(duì)細(xì)胞的衰老可能具有代償性的保護(hù)作用。同時(shí)糖皮質(zhì)激素抑制m TOR信號(hào)通路,可能與自噬的激活相關(guān)。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of glucocorticoid on the aging and autophagy of articular chondrocytes, and to analyze the role and mechanism of autophagy. Methods: chondrocytes of SD rats were cultured and identified by alisin staining and collagen II immunohistochemistry. , Lyso Tracker Red and MDC staining of chondrocytes treated with dexamethasone at different concentrations for the detection of LC3,beclin-1,P62, by, Western blot The effect of glucocorticoid on chondrocyte senescence was analyzed by 尾 -galactosidase staining, and the effect of autophagy on chondrocyte senescence induced by dexamethasone was studied with autophagy inhibitor. Results: dexamethasone significantly increased the level of autophagy of chondrocytes, especially after 4 days of exposure, the expression of LC3-II increased with the increase of dexamethasone concentration. The expression of P62 and beclin-1 also confirmed the increase of autophagy level. Lyso Tracker Red and MDC staining showed that the formation of autophagy in chondrocytes increased the phosphorylation of p70S6K and 4EBP1 in. M TOR signaling pathway with the increase of dexamethasone concentration. All were inhibited by dexamethasone. More importantly, dexamethasone can cause chondrocyte senescence, while 3-MA inhibits autophagy and further senescence. Conclusion: glucocorticoid activates autophagy in chondrocytes and induces the aging of chondrocytes. Autophagy may play a compensatory role in protecting chondrocytes from aging. Meanwhile, glucocorticoid inhibits m TOR signaling pathway, which may be related to autophagy activation.
【作者單位】： 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院關(guān)節(jié)外科;溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院手術(shù)室;
【基金】：溫州市科技局項(xiàng)目(No.Y20140582)
【分類號(hào)】：R363

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2391151