發(fā)布時間：2018-12-23 08:53

【摘要】：目的建立呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染裸鼠模型,在排除T細(xì)胞干擾的情況下,觀察RSV的復(fù)制情況、氣道炎癥細(xì)胞浸潤、肺組織損傷及氣道高反應(yīng)性(AHR),為進(jìn)一步探討固有免疫在RSV中的致病作用奠定基礎(chǔ)。方法6~8周雌性T細(xì)胞缺陷裸鼠(Balb/c背景)及正常Balb/c小鼠分為對照組及RSV組,分別滴鼻接種細(xì)胞培養(yǎng)上清或RSV A2病毒液,空斑實(shí)驗(yàn)檢測病毒滴度;灌取支氣管肺泡灌洗液并行炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類計(jì)數(shù);部分小鼠取左肺,HE染色后行組織病理評分;肺功能檢測用全身體積描技法;細(xì)胞因子檢測用ELISA法。結(jié)果裸鼠中病毒清除較Balb/c小鼠延遲;RSV在裸鼠及Balb/c小鼠中均引起明顯的炎癥細(xì)胞浸潤、肺組織病理損傷及AHR,且至少可持續(xù)60 d;RSV感染裸鼠及Balb/c小鼠后,細(xì)胞因子呈雙相變化,急性期以干擾素升高為主,慢性期以Th2類細(xì)胞因子升高為主。結(jié)論固有免疫可不依賴于T細(xì)胞,獨(dú)立介導(dǎo)RSV相關(guān)急慢性期氣道炎癥及AHR,提示RSV疫苗或藥物的開發(fā)應(yīng)充分考慮固有免疫的作用。
[Abstract]:Objective to establish a nude mouse model of respiratory syncytial virus (respiratory syncytial virus,RSV) infection and observe the replication of RSV, infiltration of airway inflammatory cells, lung injury and airway hyperresponsiveness (AHR), without T cell interference. It lays a foundation for further study of the pathogenicity of innate immunity in RSV. Methods female T-cell deficient nude mice (Balb/c background) and normal Balb/c mice were divided into control group and RSV group at 6 weeks. The supernatant of cell culture or RSV A2 virus solution were inoculated by nasal drip, and the titer of virus was detected by plaque test. Bronchoalveolar lavage fluid (BALF) was perfused with inflammatory cell count and classified count; some mice took left lung and HE staining was used for histological grading; lung function was measured by whole body sketching technique; cytokine was detected by ELISA method. Results the clearance of virus in nude mice was delayed than that in Balb/c mice, and RSV caused obvious inflammatory cell infiltration in both nude mice and Balb/c mice, and the pathological injury of lung tissue and AHR, could be sustained for at least 60 days. After RSV infection in nude mice and Balb/c mice, cytokines showed a biphasic change. In acute phase, interferon was mainly increased, and in chronic phase, Th2 cytokines were mainly increased. Conclusion innate immunity is independent of T cells and independent mediates acute and chronic airway inflammation associated with RSV and AHR, suggests that the role of innate immunity should be fully considered in the development of RSV vaccine or drug.
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)兒童發(fā)育疾病研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室兒科學(xué)重慶市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室重慶市兒童發(fā)育重大疾病診治與預(yù)防國際科技合作基地;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院呼吸中心一病房;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81170010,81470208)
【分類號】：R-332;R725.1

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本文編號：2389730