【摘要】： 痘病毒因其能誘導(dǎo)持久的體液免疫應(yīng)答和強(qiáng)大的細(xì)胞免疫應(yīng)答、在細(xì)胞質(zhì)中復(fù)制而無(wú)整合入基因組的危險(xiǎn)、可容納大片段的外源基因等優(yōu)點(diǎn),被應(yīng)用于HIV疫苗研究中。而提高痘病毒載體疫苗激起的免疫應(yīng)答和克服預(yù)存載體反應(yīng)一直是痘病毒載體疫苗臨床試驗(yàn)中有待解決的問(wèn)題。 本研究選擇HIV-1 CN54的gag-pol和env作為免疫原,引入小鼠的IL-12、IL-15、GM-CSF后檢測(cè)痘病毒重組疫苗的免疫原性。結(jié)果是三種細(xì)胞因子沒(méi)有影響細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答的強(qiáng)度。細(xì)胞因子mIL-15延長(zhǎng)了痘病毒載體疫苗激起的細(xì)胞反應(yīng)時(shí)間；mGM-CSF延長(zhǎng)了痘病毒載體疫苗激起的體液反應(yīng)時(shí)間并小幅度延長(zhǎng)了細(xì)胞免疫應(yīng)答持續(xù)時(shí)間；細(xì)胞因子mIL-12、VTKgpemIL-15+ VTKgpemGM-CSF聯(lián)合免疫和VTKgpemIL-12和VTKgpemGM-CSF聯(lián)合免疫都對(duì)細(xì)胞和體液免疫無(wú)影響。 缺失A33能抑制胞間傳播,增加EEV的分泌,增強(qiáng)胞外遠(yuǎn)距離傳播。改變體內(nèi)傳播方式,也許能克服預(yù)存載體反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)證明,缺失A33能部分克服預(yù)存載體反應(yīng)。同時(shí),在未實(shí)驗(yàn)小鼠中VTKgpe△A33誘導(dǎo)出更高的體液免疫應(yīng)答。并在VTKgpe二次加強(qiáng)后,由于前次免疫未產(chǎn)生A33抗體而增強(qiáng)VTKgpe胞間傳播,一定程度加強(qiáng)了細(xì)胞免疫應(yīng)答和抑制了針對(duì)載體的體液免疫應(yīng)答。 本研究為最終獲得免疫原性好和能克服抗載體反應(yīng)的復(fù)制型天壇載體打下了基礎(chǔ)。
[Abstract]:Because of its ability to induce persistent humoral immune response and strong cellular immune response, to replicate in the cytoplasm without the risk of integration into the genome, and to accommodate large fragments of foreign genes, poxvirus has been used in the study of HIV vaccine. Improving the immune response and overcoming the preexisting vector response are the problems to be solved in the clinical trials of poxvirus vector vaccine. In this study, gag-pol and env of HIV-1 CN54 were selected as immunogen, and the immunogenicity of recombinant vaccine of poxvirus was detected by introducing IL-12,IL-15,GM-CSF of mice. The result was that the three cytokines did not affect the intensity of cellular and humoral immune responses. The cytokine mIL-15 prolonged the cell reaction time stimulated by the vector vaccine, mGM-CSF prolonged the humoral reaction time and prolonged the cell immune response time to a small extent. Cytokine mIL-12,VTKgpemIL-15 VTKgpemGM-CSF combined immunization and VTKgpemIL-12 and VTKgpemGM-CSF combined immunization had no effect on cellular and humoral immunity. Deletion of A 33 inhibited intercellular transmission, increased EEV secretion and enhanced extracellular long distance transmission. Changing the mode of transmission in vivo may overcome the pre-storage carrier reaction. Experiments show that missing A 33 can partially overcome the pre-storage carrier reaction. At the same time, VTKgpe A 33 induced a higher humoral immune response in untested mice. After the second strengthening of VTKgpe, the cellular immune response of VTKgpe was enhanced and the humoral immune response against the vector was inhibited to a certain extent because the previous immunization did not produce A33 antibody. This study laid a foundation for obtaining the replicative Temple of Heaven vector which has good immunogenicity and can overcome the anti-carrier reaction.
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)疾病預(yù)防控制中心
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類(lèi)號(hào)】：R392

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