【摘要】： 第一部分Wnt信號(hào)途徑在衰老造血干細(xì)胞中的變化研究 【目的】研究衰老造血干細(xì)胞中Wnt信號(hào)途徑的變化情況。 【方法】以端粒酶功能缺陷小鼠(TERC-／-)為研究對(duì)象，分別分離TERC-／-小鼠及野生型(wide type，WT)小鼠全骨髓細(xì)胞，以普通PCR方法對(duì)Wnt信號(hào)途徑的相關(guān)分子的表達(dá)差異進(jìn)行初步篩查，并用western blot檢測(cè)感興趣分子的蛋白表達(dá)。進(jìn)一步通過(guò)磁珠分選及流式細(xì)胞儀分別分選TERC-／-小鼠及WT小鼠造血干細(xì)胞，，對(duì)Wnt信號(hào)通路中差異表達(dá)的相關(guān)基因進(jìn)一步行實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)驗(yàn)證。 【結(jié)果】Wnt5b轉(zhuǎn)錄本在TERC-／-小鼠全骨髓細(xì)胞中表達(dá)顯著升高；Fzd1、Lef1轉(zhuǎn)錄本在TERC-／-小鼠全骨髓細(xì)胞及造血干細(xì)胞中表達(dá)均顯著減低。Lef1蛋白表達(dá)水平在TERC-／-小鼠全骨髓細(xì)胞中顯著降低。 【結(jié)論】衰老造血干細(xì)胞及骨髓細(xì)胞中Wnt經(jīng)典信號(hào)途徑表達(dá)水平顯著下調(diào)，衰老骨髓細(xì)胞Wnt非經(jīng)典信號(hào)途徑表達(dá)水平顯著上調(diào)，可能與衰老造血干細(xì)胞再生能力下降有關(guān)。 第二部分造血干細(xì)胞聯(lián)合AGM基質(zhì)細(xì)胞移植對(duì)骨髓移植小鼠造血重建影響 【目的】探討造血干細(xì)胞與主動(dòng)脈—性腺—中腎(Aorta-gonad-mesonephros，AGM)區(qū)來(lái)源的基質(zhì)細(xì)胞聯(lián)合移植對(duì)同基因骨髓移植(bone marrow transplantation，BMT)小鼠骨髓造血重建的影響。 【方法】建立同基因骨髓移植小鼠模型，隨機(jī)分成3組：空白對(duì)照組、單純BMT組、BMT聯(lián)合AGM基質(zhì)細(xì)胞移植組(聯(lián)合移植組)，另設(shè)正常組小鼠6只。分別于BMT后第7、14、21、28天檢測(cè)外周血白細(xì)胞及血小板、骨髓單個(gè)核細(xì)胞(bone marrowmono-nuclear cells，BMMNC)的變化，并同時(shí)于BMT后第7、10、21天檢測(cè)骨髓組織學(xué)變化。 【結(jié)果】聯(lián)合移植組外周血白細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)、骨髓單個(gè)核細(xì)胞及骨髓造血組織恢復(fù)均較單純BMT組快，有顯著性差異(p＜0.05)。 【結(jié)論】BMT聯(lián)合AGM基質(zhì)細(xì)胞移植對(duì)骨髓移植小鼠造血重建具有促進(jìn)作用。 第三部分三氧化二砷聯(lián)合全反式維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的意義研究 【目的】探討三氧化二砷(As_2O_3)與全反式維甲酸(ATRA)聯(lián)合治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床意義。 【方法】對(duì)80例急性早幼粒細(xì)胞白血病患者回顧性分析，將患者分為單用ATRA組和ATRA與As_2O_3聯(lián)用組，比較兩組間完全緩解(CR)、早期死亡、血象恢復(fù)及不良反應(yīng)發(fā)生率等的差異。 【結(jié)果】聯(lián)用組與單用組CR率分別為91.7％和88.2％，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；聯(lián)用組達(dá)CR時(shí)間、血紅蛋白及血小板恢復(fù)時(shí)間分別為(28±7.8)天、(22.36±8.72)天和(19.38±9.52)天，而單用組分別為(47.7±10.9)天、(28.40±8.95)天和(28.03±7.29)天，聯(lián)用組與單用組相比均明顯縮短：聯(lián)用組早期死亡率11.1％較單用組20.8％有降低趨勢(shì)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著性差異。 【結(jié)論】ATRA與As_2O_3聯(lián)用治療初治APL患者較單用ATRA有優(yōu)勢(shì)，有望降低早期死亡率，且聯(lián)用不加重不良反應(yīng)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R329;R733.71

【參考文獻(xiàn)】

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1 張鵬;關(guān)于三氧化二砷與全反式維甲酸聯(lián)合治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的淺見(jiàn)[J];白血病.淋巴瘤;2002年02期

2 秘營(yíng)昌;王建祥;;我國(guó)急性白血病的診斷治療現(xiàn)狀[J];國(guó)際輸血及血液學(xué)雜志;2006年04期

3 ;三氧化二砷單用或聯(lián)合全反式維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病臨床及作用機(jī)制研究[J];上海醫(yī)學(xué);2004年10期

4 Roel NUSSE;Wnt signaling in disease and in development[J];Cell Research;2005年01期

5 陳惠芹;張緒超;黃紹良;吳北燕;吳燕峰;包蓉;;人AGM區(qū)基質(zhì)細(xì)胞對(duì)臍血LTC-IC的支持作用[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志;2006年01期

6 劉元f ,沈志祥,陳曉,王愛(ài)華,曹琦,朱詠梅,陳賽娟,陳竺,王振義;全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷治療初發(fā)急性早幼粒細(xì)胞白血病的近期療效觀察[J];中華血液學(xué)雜志;2003年01期

7 任金海,林鳳茹,郭曉楠,王穎,張靜楠,王艷,董作仁;全反式維甲酸、三氧化二砷及聯(lián)合化療治療急性早幼粒細(xì)胞白血病臨床觀察[J];中華血液學(xué)雜志;2004年07期

8 高漢林，謝蜀生，楊四旬，郝杰，龍振洲;胸腺基質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)骨髓移植小鼠免疫功能重建[J];中華血液學(xué)雜志;1995年02期

9 王冠軍,李薇,崔久嵬,高素君,姚程,姜振宇,宋艷秋,袁長(zhǎng)吉,楊巖,劉子玲;三氧化二砷聯(lián)合小劑量全反式維甲酸誘導(dǎo)急性早幼粒細(xì)胞白血病緩解的療效分析[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2005年16期

10 ;Autologous cytokine-induced killer cell therapy in clinical trial phase I is safe in patients with primary hepatocellular carcinoma[J];World Journal of Gastroenterology;2004年08期

本文編號(hào)：2354134