【摘要】：2009甲型H1N1流感疫情在數(shù)月內(nèi)遍及全球,流感大流行影響了社會(huì)經(jīng)濟(jì)和人群健康。雖然大多數(shù)病例的自限性病征類(lèi)似于季節(jié)性流感,但仍有部分既往健康的年輕患者迅速進(jìn)展為重癥甚至死亡。甲型H1N1流感病毒致病機(jī)制的研究對(duì)于疾病防控有重要意義。 本研究的目的是：本研究旨在比較甲型H1N1流感病毒與季節(jié)性H1N1流感病毒感染人呼吸道上皮細(xì)胞系的生物學(xué)特征；并利用表達(dá)譜芯片在基因?qū)用娣治?009甲型H1N1流感大流行的代表株A/California/07/2009(H1N1)與季節(jié)性流感病毒代表株A/廣東寶安/51/2008(H1N1)可能存在的致病機(jī)理的差異。 本課題的主要內(nèi)容包括： 1.比較甲型H1N1流感病毒A/California/07/2009(H1N1)與季節(jié)性H1N1流感病毒A/廣東寶安/51/2008(H1N1)以相同病毒量感染人呼吸道上皮細(xì)胞系A(chǔ)549細(xì)胞的生物學(xué)特征,包括感染率、病毒進(jìn)入細(xì)胞的效率、感染后不同時(shí)間點(diǎn)的病毒復(fù)制、釋放、細(xì)胞病變等。 2.利用博奧22K人類(lèi)全基因組寡核苷酸微陣列芯片,得到A/California/07/2009(H1N1)與A/廣東寶安/51/2008(H1N1)流感病毒感染A549細(xì)胞的基因表達(dá)譜,利用聚類(lèi)分析和微陣列顯著性分析篩選出每個(gè)時(shí)間點(diǎn)在兩病毒感染的細(xì)胞中表達(dá)有顯著性差異的基因,繼而通過(guò)多種生物信息學(xué)公共數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)這些差異表達(dá)基因的生物學(xué)功能注釋,了解2009甲型H1N1流感病毒與季節(jié)性H1N1流感病毒對(duì)宿主細(xì)胞各種生物過(guò)程的影響和可能存在的致病機(jī)理的差異,解釋甲型H1N1流感病毒感染機(jī)體所致的異于季節(jié)性流感的機(jī)體反應(yīng)的原因。 本課題的主要結(jié)果： 1.A549細(xì)胞對(duì)A/California/07/2009(H1N1)和A/廣東寶安/51/2008(H1N1)流感病毒均易感,且兩種病毒均可在A549細(xì)胞內(nèi)有效復(fù)制。然而其感染過(guò)程的早期階段存在差異。A/California/07/2009(H1N1)病毒感染A549細(xì)胞時(shí),進(jìn)入細(xì)胞的效率偏低,但依然能在細(xì)胞內(nèi)高效復(fù)制,使得其感染率峰值及病毒釋放與A/廣東寶安/51/2008(H1N1)相當(dāng)。 2.兩種H1N1流感病毒感染A549細(xì)胞均表現(xiàn)出對(duì)宿主細(xì)胞的免疫抑制作用和抗凋亡作用,然而2009甲型H1N1流感病毒表現(xiàn)出的免疫抑制和抗凋亡作用弱于季節(jié)性流感病毒。多數(shù)差異表達(dá)基因變化趨勢(shì)一致,不同點(diǎn)并非質(zhì)的差別,而在于量的差異。僅有少數(shù)基因的變化趨勢(shì)在兩種病毒感染的細(xì)胞中不同。 3.甲型H1N1流感病毒可以通過(guò)多種機(jī)制抑制宿主細(xì)胞的抗病毒反應(yīng),包括通過(guò)抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生、抑制天然免疫細(xì)胞(如NK)的活化、逃避巨噬細(xì)胞的識(shí)別,達(dá)到對(duì)宿主天然免疫反應(yīng)的逃避。
[Abstract]:The 2009 H1N1 pandemic has affected social, economic and human health around the world for several months. Although the self-limited symptoms of most cases are similar to seasonal influenza, there are still some previously healthy young patients who rapidly develop severe or even die. It is important to study the pathogenic mechanism of influenza A H1N1 virus for disease prevention and control. The purpose of this study was to compare the biological characteristics of human respiratory epithelial cell lines infected with influenza A H1N1 virus and seasonal H1N1 influenza virus. The possible pathogenicity of A/California/07/2009 (H1N1) and A / Guangdong Baoan / 51 / 2008 (H1N1), the representative strain of 2009 H1N1 influenza pandemic, was analyzed by using the expression microarray at the gene level. The main contents of this topic are as follows: 1. To compare the biological characteristics of human respiratory epithelial cell line A549 infected with A H1N1 influenza virus (H1N1) and seasonal H1N1 influenza virus A / Guangdong Baoan / 51 / 2008 (H1N1) in the same amount, including the infection rate. The efficiency of virus entry into cells, virus replication, release, cytopathia and so on at different time points after infection. 2. The gene expression profiles of A549 cells infected with A/California/07/2009 (H1N1) and A / Guangdong Baoan / 51 / 2008 (H1N1) influenza virus were obtained by using the Boo 22K human genome oligonucleotide microarray chip. Cluster analysis and microarray significance analysis were used to screen the genes with significant difference at each time point in the cells infected by the two viruses. And then annotate the biological functions of these differentially expressed genes through a variety of bioinformatics public databases, To understand the effects of 2009 H1N1 influenza virus and seasonal H1N1 influenza virus on various biological processes of host cells and the possible pathogenetic mechanisms. Explain why the influenza A H1N1 virus infects the body, which is different from seasonal influenza. The main results of this study were as follows: 1.A549 cells were susceptible to A/California/07/2009 (H1N1) and A / Guangdong Baoan / 51 / 2008 (H1N1) influenza viruses, and the two viruses could replicate effectively in A549 cells. However, there are differences in the early stages of the infection. When A/California/07/2009 (H1N1) virus infects A549 cells, it is inefficient to enter the cells, but can still replicate efficiently in the cells. The peak infection rate and virus release are comparable to A / Guangdong Baoan / 51 / 2008 (H1N1). 2. Both H1N1 influenza viruses infected A549 cells showed immunosuppressive and anti-apoptotic effects on host cells, but the immunosuppressive and anti-apoptotic effects of 2009 H1N1 influenza virus were weaker than those of seasonal influenza viruses. The variation trend of most differentially expressed genes is the same, the difference is not the qualitative difference, but the quantitative difference. Only a few genes have a different trend in cells infected by both viruses. 3. Influenza A (H1N1) virus can inhibit the antiviral response of host cells through a variety of mechanisms, including inhibiting cytokines production, inhibiting the activation of innate immune cells (such as NK), and evading macrophage recognition. To escape the innate immune response of the host.
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)疾病預(yù)防控制中心
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類(lèi)號(hào)】：R373

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2348176