【摘要】：佐劑是一類能夠提高抗原免疫原性和疫苗效果的物質(zhì),可以誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生長期、有效的特異性免疫反應(yīng)。佐劑可減少抗原使用量,降低生產(chǎn)成本。近年來依托現(xiàn)代生物技術(shù)和基因工程的迅猛進(jìn)展,許多新型疫苗陸續(xù)進(jìn)入市場,例如亞單位疫苗、多肽疫苗、DNA疫苗及抗獨(dú)特型抗體疫苗等,但由于這些疫苗分子量小,免疫原性低,靶向性差等因素的影響,很難使機(jī)體產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng),因此需要輔助物質(zhì)提高抗原的免疫原性或增強(qiáng)宿主的免疫反應(yīng)。理想疫苗佐劑在有效激活免疫反應(yīng)的同時應(yīng)該具備穩(wěn)定、安全、無毒副作用、易于生產(chǎn)等特性。 鋁鹽佐劑是第一個用于人的疫苗佐劑,其作用機(jī)理是形成抗原貯藏庫吸附抗原促進(jìn)抗原的呈遞,滯留抗原、使其緩慢釋放,從而募集活性免疫細(xì)胞,激活補(bǔ)體途徑。但經(jīng)過實(shí)踐證明,鋁鹽對增強(qiáng)分子量較小的免疫物質(zhì)引起的免疫應(yīng)答的效果不夠理想,此外還會有局部刺激癥狀、過敏反應(yīng)和引發(fā)神經(jīng)退行性疾病等副作用。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展推動佐劑作用機(jī)制的更進(jìn)一步的闡釋,人們將會更理性地選擇合適的安全高效的疫苗佐劑來預(yù)防和治療疾病。但目前可供使用的人用佐劑并不多。因此新型免疫佐劑的開發(fā)與研制有著重要的意義。 唑來膦酸(Zoledronic Acid,ZOL)為第三代的雙磷酸鹽類藥物,主要被用于治療骨質(zhì)疏松癥和由惡性腫瘤引起的高血鈣癥和骨轉(zhuǎn)移。唑來膦酸能阻斷腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的各種各樣的刺激因子如前列腺素(prostaglandin,PG)、腫瘤壞死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、白細(xì)胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)等,可降低破骨細(xì)胞的活性,減緩骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生和溶骨作用,促進(jìn)某些腫瘤細(xì)胞死亡。近年來研究發(fā)現(xiàn)唑來膦酸在抑制骨相關(guān)疾病及腫瘤的同時還可以作用于免疫系統(tǒng),如刺激γδT淋巴細(xì)胞增殖,促進(jìn)樹突狀細(xì)胞(Dendritic cell,DC)的成熟。因?yàn)檫騺盱⑺嵬ㄟ^刺激γ8T細(xì)胞增殖,并使其大量分泌IFN-γ(interferon interleukin-γ)等炎性因子等作用來調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),所以我們推測唑來膦酸可以用作新型佐劑。 本研究目的是探討唑來膦酸對甲型肝炎病毒(hepatitis A virus,HAV)抗原引起小鼠體液免疫應(yīng)答的影響。實(shí)驗(yàn)中選用不同劑量的唑來膦酸與HAV抗原混合,經(jīng)皮下免疫ICR小鼠,同時設(shè)空白對照組,抗原對照組,鋁佐劑對照組三個對照組。采用間接酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法檢測小鼠血清中抗HAV-IgG,得到不同時間點(diǎn)各實(shí)驗(yàn)組小鼠的抗-HAV IgG效價水平,同時對其安全性進(jìn)行初步觀察。 經(jīng)過初步的研究證實(shí)唑來膦酸有增強(qiáng)抗-HAVIgG水平的作用,唑來膦酸實(shí)驗(yàn)組對HAV的體液免疫增強(qiáng)效應(yīng)明顯優(yōu)于抗原對照組(P0.05),其中唑來膦酸40μg組產(chǎn)生的抗-HAV IgG水平最高,對HAV的體液免疫增強(qiáng)效應(yīng)高于抗原對照組(P0.05),接近鋁佐劑對照組。在實(shí)驗(yàn)過程內(nèi),沒有小鼠出現(xiàn)異常反應(yīng),病理切片顯示各器官均未發(fā)生病變。以上研究結(jié)果初步證實(shí)唑來膦酸具有增強(qiáng)特異性體液免疫應(yīng)答的作用,具有開發(fā)成為疫苗佐劑的潛力。
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【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R392

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2313944